Aging Cell：新药有望用于延长寿命

通过给小鼠转入一个自杀基因，能够促进小鼠体内杀死衰老细胞的能力从而提高它的寿命。此外，利用小分子化合物达到同样的效果也有助于显著提高生活质量，减轻衰老相关慢性疾病的发展。来自美国梅奥临床医学院的一个研究组最近发现了一类新药，该药在小鼠体内能够显著减缓衰老的进程——减轻衰弱、促进心脏功能以及延长健康的生命长度。

该研究结果最新在线发表于2015年3月9日的Aging Cell杂志。研究人员将他们发现的该类药物命名为“senolytics”。他们经过研究发现，这种药物能够在体内选择性杀死衰老的细胞。通过转录分析，他们发现在衰老的细胞中促进生存的信号网络表达上调，同时这些细胞耐凋亡的能力提高。利用siRNA去沉默这些信号网络中的关键节点分子的表达——ephrins (EFNB1 or 3)、PI3Kδ、p21、BCL-xL、plasminogen activated inhibitor-2等能够杀死这些衰老的细胞，但对增殖、静息期或分化期的细胞不会产生影响。对这些关键节点分子进行阻断的药物也能够杀死衰老的细胞。

达沙替尼能够清除衰老的人体脂肪细胞的祖细胞，而槲皮素对衰老的人类内皮细胞和小鼠的骨髓源间充质干细胞更有效果。将以上两药联合使用能够清除衰老的小鼠胚胎成纤维细胞。在体内实验中，这种联合用药能够减少慢性衰老、放射损伤、Ercc1-/Δ转基因早衰小鼠等身体上衰老细胞造成的损伤。在老年小鼠中，给予单剂量药物治疗5天后可观察到明显的心脏功能和心血管活性的进步。给小鼠一条腿进行辐射处理，给予单剂量药物治疗7个月后可以观察到运动能力的明显恢复。长期服用药物能够显著提高Ercc1-/Δ转基因早衰小鼠的寿命，延缓衰老相关症状以及病理学状况如骨质疏松、椎间盘蛋白多糖损失等。

以上结果在动物实验中显示了senolytics选择性清除衰老细胞的灵活力和效率，对于减缓衰老症状和延长寿命有良好的效果。未来这种治疗方式有望对人类健康和长寿产生积极的作用。

原始出处：

Yi Zhu1, Tamara Tchkonia1, Tamar Pirtskhalava, et al. The Achilles’ Heel of Senescent Cells: From Transcriptome to Senolytic Drugs. 2015.3.9. Aging Cell.