EAU18∣肿瘤浸润免疫细胞分型或可预测MIBC辅助化疗及免疫治疗敏感性
2018-03-24 傅航成 肿瘤瞭望
在第33届欧洲泌尿外科年会“Immunopharmacology of bladder cancer””专场中，复旦大学肿瘤医院泌尿外科叶定伟教授团队汇报了利用“肿瘤浸润免疫细胞分型预测肌层浸润性膀胱癌（MIBC）辅助化疗及免疫治疗的敏感性”的研究成果（题目：Stromal immunotype predict survival and benefit from adjuvant chemothe
在第33届欧洲泌尿外科年会“Immunopharmacology of bladder cancer””专场中，复旦大学肿瘤医院泌尿外科叶定伟教授团队汇报了利用“肿瘤浸润免疫细胞分型预测肌层浸润性膀胱癌（MIBC）辅助化疗及免疫治疗的敏感性”的研究成果（题目：Stromal immunotype predict survival and benefit from adjuvant chemotherapy in patients with muscle invasive bladder cancer；摘要号：AM18-1288）”。
该研究纳入了来自复旦大学附属肿瘤医院的118例MIBC患者，以及其他中心的140例MIBC患者和TCGA队列的287例MIBC患者。通过免疫组织化学染色或CIBERSORT方法评估免疫细胞浸润。基于LASSO Cox回归模型，从22种免疫特征中选择5种免疫特征构建免疫型。
研究利用LASSO模型，将MIBC患者分为基质免疫A亚组和间质免疫B亚组。联合队列中免疫A型5年总生存期（76.0％比44.0％；P<0.001）和5年无病生存期（62.8％比48.3％； P<0.001）均高于B型。 Stromal免疫A型被分别在所有队列的多变量分析中显示为独立的良好预后指标。辅助化疗（ACT）总体对pT2期患者或pT3 + pT4患者的总生存期或无病生存率没有改善。但进一步分析显示ACT在pT3 + pT4患者中总体存活率和无病性显着提高。（P=0.016和P=0.006）。最后，基质免疫型A显示更高的免疫检查点分子（PD-L1，PD-1，CTLA-4）表达。
因此，这种间质免疫组化分型可有效预测MIBC的生存和复发。此外，免疫型可能是一种实用的预测工具，可用于筛选可从ACT中获益的pT3 + pT4患者。
目前普遍认为肿瘤细胞和间质细胞在促进肌层浸润性膀胱癌（MIBC）进展中共同发挥作用，对MIBC中免疫分子与免疫细胞的临床意义的研究也越来越多，但至今没有研究系统地根据它们的分布位置去评估膀胱癌中整个免疫图谱。
此研究在两个独立的队列中深入评估肿瘤核心和基质中的免疫细胞，通过生物信息学和免疫组织化学方法鉴定两种主要的免疫表型。免疫A型肿瘤的特征在于相对较高水平的CD8 + T细胞和CD56 + NK细胞，与多变量分析更好预后和更高免疫检查点（PD-L1，PD-1，CTLA-4）mRNA表达相关。含有较高水平的FoxP3 +调节性细胞，巨噬细胞和肥大细胞的免疫型B肿瘤可预测在更高肿瘤分级（T3和T4）患者中辅助化疗的获益。因此，这种免疫分型可能是辅助化疗和免疫治疗的潜在预后指标和预测因子。
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