Gastroenterology：NS5BA-V突变是Sofosbuvir治疗敏感性降低的重要因素
2019-05-11 MedSci MedSci原创
研究认为，HCV基因型3a NS5B聚合酶第150位A-V突变显著降低了Sofosbuvir的治疗敏感性
Sofosbuvir是一种泛基因型丙型肝炎病毒(HCV)聚合酶抑制剂，但与其他基因型相比，HCV基因型3对基于Sofosbuvir的治疗反应稍差。近日研究人员收集了来自英国国家卫生服务早期访问计划的数据，以寻找与Sofosbuvir治疗失败相关的病毒因素。
研究人员收集了14例丙型肝炎病毒(HCV) 3基因型患者的血清样本，并采用融合试验对其Sofosbuvir病毒敏感性进行了评价。研究人员确定了与治疗反应降低相关基因多态性，测试了其对Sofosbuvir和Ribavirin的敏感性。对411例慢性HCV3型感染患者进行多因素Logistic回归分析，探讨其与持续病毒学应答(SVR)的关系。
研究发现，HCV基因型3a患者的NS5B聚合酶在150为氨基酸存在丙氨酸（A）到缬氨酸（V）突变，42%的患者存在150位V突变，在病毒复制分析中，对Sofosbuvir的反应降低。在接受含Sofosbuvir方案治疗的患者中，A150V变异体与Sofosbuvir和Ribavirin（无论是否使用长效干扰素）治疗反应降低相关。在326名150位V的患者中，71%的患者获得了SVR，而150位A的患者中，比例为88%。在细胞中， 150位V使Sofosbuvir治疗敏感性下降了 7倍，同时206位的谷氨酸（E）突变显著降低了对Sofosbuvir的反应（减少8.34倍），150位V和206位E组合突变使Sofosbuvir的治疗效果下降35.77倍。此外，在一名患者中，我们发现5种罕见的多态性降低了对Sofosbuvir的敏感性。
研究认为，HCV基因型3a NS5B聚合酶第150位A-V突变显著降低了Sofosbuvir的治疗敏感性。
原始出处：
Peter A.C. Wing et al. Amino Acid Substitutions in Genotype 3a Hepatitis C Virus Polymerase Protein Affect Responses to Sofosbuvir. Gastroenterology. May 9， 2019.
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