Anesthesiology：氯胺酮可影响体外MO→iDC过程，作用于细胞免疫
2015-08-06 张森 译 MedSci原创
氯胺酮是一种兼具麻醉作用，镇痛作用及免疫调控活性的药物。目前，有关氯胺酮作用于细胞免疫的研究并不多。在白介素-4与粒-单核细胞集落刺激因子(IL-4&GM-CSF)的影响下，单核细胞（MOs）具有分化为未成熟树突状细胞（iDCs）的独特能力(MO→iDC)。在本研究中，我们探讨氯胺酮对MO→iDC过程的影响。 为了获得未成熟树突状细胞，本研究使用含有庆大霉素及酚红的无血清培养基培养幼稚单
氯胺酮是一种兼具麻醉作用，镇痛作用及免疫调控活性的药物。目前，有关氯胺酮作用于细胞免疫的研究并不多。在白介素-4与粒-单核细胞集落刺激因子(IL-4&GM-CSF)的影响下，单核细胞（MOs）具有分化为未成熟树突状细胞（iDCs）的独特能力(MO→iDC)。在本研究中，我们探讨氯胺酮对MO→iDC过程的影响。
为了获得未成熟树突状细胞，本研究使用含有庆大霉素及酚红的无血清培养基培养幼稚单核细胞，并在培养基中添加人白介素-4（500IU/ml）及人粒-单核细胞集落刺激因子，将培养基置于37℃，5%CO2的黑暗环境中。在某些实验中，研究者采用的是非特异性N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂MK-801 NMDA，或转化生长因子(TGF-β)的中和抗体。通过检测表面标志物的表达情况及功能分析来评估氯胺酮对IL-4&GM-CSF刺激单核细胞作用的影响。并检测IL-4&GM-CSF作用于单核细胞后上清液中细胞因子的含量。
当培养基中氯胺酮浓度为10μg/ml或者更高时，可减少IL-4&GM- CSF刺激的单核细胞上CD1a的表达，并且影响使其处理DQ卵清蛋白及刺激产生混合淋巴细胞反应的能力。向IL-4&GM-CSF诱导分化的单核细胞培养基中加入氯胺酮后，CD-14呈持续表达，CD86和CD206的表达不变。氯胺酮没有改变IL-4&GM-CSF诱导分化的单核细胞的吞噬能力。非选择性NMDA拮抗剂MK-801，可模拟氯胺酮对MO→iDC分化的作用。在含有氯胺酮的IL-4&GM-CSF-刺激的单核细胞培养基中加入外源性NMDA，可一定程度恢复CD1a＋水平，并且培养基上清液中的TGF-β含量增高。尽管培养基中含有氯胺酮，在加入TGF-β中和抗体或TGFβR1阻滞剂后，MO→iDC过程得以完全逆转。
本研究首次发现在氯胺酮刺激下，单核细胞有分泌TGF-β的能力，同时通过NMDA依赖和TGFβ诱导机制，氯胺酮可削弱体外人单核细胞分化为树突细胞的过程。然而，氯胺酮并没有改变IL-4&GM-CSF诱导分化的单核细胞的吞噬能力。
原始出处：
Laudanski K, Qing M, Oszkiel H, Zawadka M, Lapko N, Nowak Z, Worthen GS.Ketamine Affects In Vitro Differentiation of Monocyte into Immature Dendritic Cells.Anesthesiology. 2015 Jul 20.
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