盘点：近期肾脏研究盘点

肾脏的生理功能主要是排泄代谢产物及调节水、电解质和酸碱平衡，分泌多种活性物质，维持机体内环境稳定，以保证机体的正常生理功能。肾炎是由免疫介导的、炎症介质（如补体、细胞因子、活性氧等）参与的，最后导致肾固有组织发生炎性改变，引起不同程度肾功能减退的一组肾脏疾病，可由多种病因引起。在慢性过程中也有非免疫、非炎症机制参与。梅斯医学小编整理了近期肾脏相关疾病的研究进展，与大家一起分享学习

【1】Oncogene：肾移植患者BK多瘤病毒相关尿道肿瘤的病毒整合情况研究 

移植后与BK多瘤病毒（BKPyV）相关的癌症已经引起了越来越多的注意。然而，BKPyV与致瘤过程的整合作用仍旧不清楚。

最近，有研究人员在3名BKPyV相关的尿路上皮肿瘤患者中，进行了原发性肿瘤和转移性肿瘤的二代病毒组捕获测序。结果发现，在6例肿瘤中鉴定了332个病毒整合位点。在原发性和转移性肿瘤中，BKPyV的整合主要遵循了微同源介导的末端连接机制，理由是在84%的整合位点的侧边区域，人类和BKPyV基因组的微同源显著富集。另外，病毒DNA断点是非随机的，并倾向于在大T基因、小T基因和病毒蛋白2基因中聚集。在原发和转移性肿瘤之间有3、1和1个一致的整合位点，分别影响着LINC01924、eIF3c和NEIL2基因。

最后，研究人员认为BKPyV的整合在原发性和转移性肿瘤中是一个持续的过程，并能够产生异质性性肿瘤细胞群体。通过该持续的过程，某种细胞群体获得了伸张优势或者是转移的潜力，这也是病毒整合的结果（影响病毒整个的细胞基因或者改变病毒基因的表达或者功能）。

【2】Science Advances：治疗缺血性急性肾损伤的新的递送系统

细胞外小泡（EVs），例如外泌体和微小泡，是细胞以组成型或诱导型方式分泌的小膜颗粒（大小为40至1000 nm）。最近的研究表明，在从化学治疗到基因治疗的各种情况下，将细胞外小泡用作强大而可行的纳米载体进行药物输送的潜力。与现有的递送系统相比，细胞外小泡的独特优势是其天然来源，这使它们能够逃避吞噬作用，延长治疗剂的半衰期并降低免疫原性。

由于细胞外小泡表面上的粘合剂成分，通过细胞外小泡输送IL-10不仅增强了IL-10的稳定性，而且还提高了其对肾脏的靶向性。IL-10 + EV的治疗显着改善了缺血/再灌注损伤引起的肾小管损伤和炎症，并有效防止了向慢性肾脏病的转变。从机制上讲，IL-10 +EV靶向肾小管上皮细胞，并抑制了雷帕霉素信号传导的哺乳动物靶标，从而促进线粒体的正常功能。此外，IL-10 +EV通过靶向肾小管间质中的巨噬细胞有效地驱动了M2巨噬细胞极化。该研究表明，EV可作为操纵IL-10有效治疗缺血性AKI的有前途的递送平台。该研究报道了一种制备从巨噬细胞衍生的负载IL-10的细胞外小泡（IL-10 + EV）的有效方法，并研究了IL-10 +EV在缺血性AKI鼠模型中的治疗效果。IL-10 + EV能够增强IL-10的稳定性，并由于EV表面上的整联蛋白α4β1，α5β1，αLβ2和αMβ2等粘附成分而有效地靶向受伤的肾脏。IL-10 + EV的治疗不仅针对肾小管间质中的巨噬细胞，而且针对肾脏中的肾小管上皮细胞（TECs），都显着改善了肾脏缺血/再灌注（I / R）损伤，并防止了AKI向CKD的转变。

该研究显示IL-10 + EV抑制了哺乳动物雷帕霉素（mTOR）的靶标，因此促进了线粒体代谢以维持TEC中的线粒体适应性。该研究发现强烈支持将EV用作IL-10的多功能递送系统，将其作为治疗缺血性AKI的有效策略。

【3】Blood：血凝素缺乏促进镰状细胞病患者发生急性肾损伤！

急性肾损伤(AKI)是镰状细胞病(SCD)的主要临床表现之一。临床证据表明，红血球白蛋白可引起SCD的AKI，但其无菌炎症过程至今未明确。

近期，研究人员发现，与健康对照组相比，SCD患者的血凝素缺陷与α-1微球蛋白(A1M)的代偿性增加相关，从而导致SCD患者的A1M/血凝素的比值增加高达10倍。A1M/血凝素比值与患有SCD的人和小鼠的溶血和AKI标志物相关。小鼠实验表明在SCD小鼠中，过量的血红素被导向肾脏，在该过程中，A1M可导致AKI，而对照组中过量的血红素则如预期的那样被输送到肝脏。利用遗传和骨髓嵌合技术，研究人员证实，在溶血性应激刺激下，血凝蛋白缺乏可促进镰状小鼠发生AKI。但在诱导溶血应激之前，用纯化的血凝蛋白进行纠正镰状小鼠的血凝蛋白缺乏时，AKI则被阻断。

本研究明确了获得性血凝素缺乏是SCD患者发生AKI的危险因素，血凝素替代疗法是一种潜在的治疗选择。在镰状细胞病(SCD)中，血浆α-1微球蛋白与血凝蛋白浓度的比值与AKI生物标志物相关。在转基因SCD小鼠中，循环血红素对肾脏的清除增强可触发AKI。

【4】JAHA：心脏手术后急性肾损伤更好的预测指标

这项研究目的是比较氧输送（DO2）阈值下的曲线下最大面积（AUC）与DO2阈值下累积AUC预测体外循环心脏手术后急性肾损伤（AKI）的准确性。

2017年3月至2019年10月，纳入202例接受体外循环心脏手术的患者。每20秒记录一次灌注参数，DO2（10×泵流量指数[L/min/m2]×[血红蛋白（g/dL）×1.36×动脉血氧饱和度（％）+动脉血氧分压（mmHg）×0.003]）阈值为300mL/min/m2被定义为DO2充足。使用DO2最低值、曲线下累积AUC和曲线下最大AUC 来预测AKI发生率。

在12.4％的患者中观察到了术后AKI（25/202）。通过多因素分析，发现最大AUC≥880（比值比[OR]，4.9； 95％CI，1.2-21.5[P=0.022]）、术前血红蛋白浓度≤11.6g/dL（OR，7.6；95％CI，2.0-32.3[P=0.004]）、体外循环时输注红细胞≥2U（OR，3.3；95％CI，1.0-11.1 [P=0.041]）是AKI的独立危险因素。受试者工作曲线分析显示，与DO2最低值和累积AUC（面积间差异为0.0691 [P=0.006]和0.0395[P=0.001]）相比，最大AUC能够更准确地预测术后AKI。

这些数据表明，高AUC是体外循环后AKI的重要独立危险因素，可以考虑将其作为AKI的风险预测模型。