免疫治疗2.0，癌症疫苗联合T细胞疗法治疗反复耐药卵巢癌，70%病情控制率，生存期翻倍！

最近比利时布鲁塞尔路德维希癌症研究中心的科学家在国际著名学术期刊发布成果，他们将过继性T细胞疗法（ACT）与路德维希癌症研究所洛桑分院正在开发的创新型个性化癌症疫苗相互结合，可以让晚期耐药的卵巢癌患者获益。也就是经过多线治疗已经无法控制病情的患者，经过他们的治疗方法，病情控制率达到了70%。

该研究的刊登界面

一、免疫细胞治疗的突破，给患者新的希望

与许多其他的恶性肿瘤类似，到目前为止。卵巢癌被证明对免疫治疗具有很大的抵抗力，其中大多数免疫疗法利用杀伤性T细胞来破坏患病和受到感染的细胞。卵巢癌细胞表面确实也有新的抗原，这是一种随机突变的蛋白，能够激活抗肿瘤T细胞的反应。治疗卵巢癌就是通过上面的这个逻辑和思路。

很多研究机构都在开展靶向卵巢癌新抗原的免疫疗法，过去十几年开发的个性化树突状细胞疫苗就是其中之一。为了制造疫苗，研究者需要首先诱导从病人体内分离出来的前体免疫细胞转化为树突状细胞，树突状细胞能够将癌症抗原呈递给杀伤性T细胞，以进一步指导和激活抗肿瘤反应。

这些树突状细胞首先在体外进行培养，并且要用来自患者肿瘤的癌细胞提取物进行脉冲，这样会改善培养的免疫细胞对癌细胞抗原的吸收和处理，然后将疫苗注射到相应患者的淋巴结中。参加这个临床试验的患者在注射这些疫苗之前，使用了提供树突状细胞疫苗和贝伐单抗，这种组合会促进血管形成。此外病人还接受了低剂量化疗，以清除掉淋巴结现有的T细胞。这样会为新注入的T细胞腾出空间。

研究的用药逻辑和相关治疗数据

尽管上述操作很繁琐，但是却达到了好的治疗效果。通过相应的血液检测证实了肿瘤细胞被破坏，尽管不是双盲、有安慰剂对照的临床试验，但是这个人体临床研究证实了这种联合治疗患者可以获益，完成该治疗方案的患者中位总生存时间达到了14.2个月，而历史上这些类型的患者中位总生存时间仅为6个月，增加了一倍多。如果接受了四线和五线化疗的患者则生存的时间更短一些。17名患者有12名患者病情在3个月获得了控制，病情控制率达到了70%。而且该治疗被发现是安全、且耐受性良好。

二、为什么起效了，怎么参与？

由于上面的这些治疗方案学术词语比较多，癌度给大家简单概括一下，那就是这些晚期经过多线治疗的卵巢癌患者，使用了自己的疫苗引发的循环免疫细胞（特别是免疫T细胞）的输注，然后进行了多次定期剂量的注射他们的个性化疫苗，达到了较好的病情控制，延长了生存时间。关键的在于疫苗是个性化设定的。也就是PD-1抑制剂如果是免疫治疗1.0时代，未来的免疫治疗就一定是个性化的，也就是免疫治疗2.0时代。如果PD-1抑制剂这些已经彻底无效了，免疫细胞治疗可能是大家需要考虑的一个方向。

如研究所说，这一项研究说明了免疫疗法的设计非常重要，这将帮助克服多种癌症所设置的免疫反应障碍，比如卵巢癌、胰腺癌等等。对咱们国家的患者来说，不一定有机会现在就去用到这种治疗，毕竟人家刚刚的一期临床试验才入组了18个患者，后面的临床试验不一定马上就是全球范围内开展的，但是这个免疫治疗的方式和方法能给到大家启发。有些患者等不到免疫细胞治疗的临床试验，准备自费去输注免疫细胞，这种情况下可以多了解他们的治疗方式，如果只是简单的体外扩增免疫细胞回输是没什么效果的，必须有一个体外的驯化过程，以及可能搭配源自患者自身肿瘤细胞的个性化癌症疫苗等等，如此可能就稍微靠点谱了。

参考文献：

Bobisse, S. et al. A phase 1 trial of adoptive transfer of vaccine-primed autologous circulating T cells in ovarian cancer. Nature Cancer (2023).