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近红外光免疫疗法让对PD-1耐药的肿瘤病灶消失,患者完全缓解!

2024-08-30 癌度 癌度 发表于上海

介绍近红外光免疫疗法,通过一上颌窦癌患者案例展示其在化疗后复发且 PD-1 耐药后使用的效果,为癌症治疗提供新启发。

首先说明下,癌度的所有的内容都是具有参考文献依据,包含本文近红外光免疫疗法,我们给大家编译的也是一个最近刚刚刊例的治疗案例,看看这个患者的治疗经历能给到我们大家什么启发,对于我们实际治疗的时候有什么具体的意义。

一、近红外光免疫疗法(NIR-PIT)是什么?

近红外光免疫疗法(简称NIR-PIT)是一种最近才开发的混合癌症疗法,可以直接杀死癌细胞。同时产生治疗性宿主免疫反应。近红外光免疫疗法涉及到与单克隆抗体结合的光激活燃料,然后使用近红外非热光照射激活。

在动物学试验中,近红外光免疫疗法会对癌细胞造成致命损伤,并有效导致免疫原性细胞死亡。随后通过免疫原性细胞死亡激活免疫细胞(如树突状细胞、细胞毒性T细胞),这样来诱导宿主免疫反应。动物模型试验里,近红外光免疫疗法不仅在光照的肿瘤起效,对于没有光照的肿瘤同样起效,表明存在了远隔效应

对于PD-1耐药的情况,如果使用近红外光免疫疗法可以激活肿瘤免疫力,可能恢复人类肿瘤对免疫PD-1的敏感性。在2021年以来,日本已经将近红外光免疫疗法纳入不可切除、局晚期和局部复发性头颈癌的保险范围,而且很多患者已经使用,但是迄今为止报道的很少,下面就是最近刊例的一个上颌窦癌患者的治疗情况,在化疗后局部复发且PD-1治疗无效后,患者使用了近红外光免疫疗法,重新对PD-1抑制剂敏感肿瘤病灶控制缩小的情况。

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参考文献刊例示意图

二、来自光的治疗奇迹,逆转了PD-1耐药

这是一名56岁男性,因为确诊上颌窦鳞状细胞癌而接受同步放化疗,完成治疗6个月之后,CT影像学检查发现原发部位的肿瘤复发,患者的肿瘤被确定为无法切除。PD-L1表达高达80%,所以患者接受了PD-1治疗,每3周使用200毫克的PD-1抑制剂帕博利珠单抗作为一线治疗,但是肿瘤没有缩小,5个月之后病情进展。

二线治疗选择的是EGFR抗体药物西妥昔单抗、紫杉醇和卡铂的序贯疗法,后面西妥昔单抗的剂量从(400mg/平米体表面积)降低为(250毫克/平米体表面积)。4个月后病情还是出现了进展,患者抱怨右脸颊疼痛,因此医生对患者进行了4次近红外光免疫疗法(NIR-PIT)治疗,可以观察到肿瘤病灶缩小,治疗效果被评估为部分缓解。

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再次使用PD-1后的影像学检查

近红外光免疫疗法2个月后肿瘤再次快速生长,医生在最后一次近红外光免疫疗法后9周,距离上一次使用帕博利珠单抗后12个月,使用了另外一种PD-1药物纳武利尤单抗,每2周注射240毫克的药物。尽管之前的PD-1治疗失败,但是这一次效果非常好,患者的肿瘤病灶缩小,在5个月后获得了完全缓解(所有可见肿瘤病灶消失),从开始使用PD-1纳武利尤单抗后,持久缓解了8个月,没有发生严重治疗相关的不良事件。

参考文献:

Satoshi Koyama et al, Therapeutic Host Anticancer Immune Response through Photoimmunotherapy for Head and Neck Cancer May Overcome Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors, Case Rep Oncol (2024) 17 (1): 913–920.

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