Blood：vWF成熟和释放的两个调节因子：囊泡和BLOC-2
2020-07-14 QQY MedSci原创
血管性血友病因子（vWF）是一种必需的止血蛋白，在内皮细胞中合成，并存储在Weibel-Palade小体（WPB）中。但目前尚未完全明确vWF释放的调控机制。
血管性血友病因子（vWF）是一种必需的止血蛋白，在内皮细胞中合成，并存储在Weibel-Palade小体（WPB）中。了解WPB生物发生和胞吐作用的潜在机制可实现内源性vWF的治疗性调节，但目前尚未确定可调控vWF释放的最佳靶标。
鉴于溶酶体相关细胞器2（BLOC-2）的生物合成可在血小板致密颗粒和黑素体的生物合成中发货作用，像WPB一样，是溶酶体相关细胞器（LRO）。Sharda等假设BLOC-2依赖性的溶酶体运输对于WPB生物发生至关重要，并试图明确与BLOC-2相互作用的蛋白。
BLOC-2耗竭引起从内体运载货物的运输小管的方向错误，导致WPBs缺乏内体输入而不能成熟。
通过免疫沉淀明确囊泡复合物是BLOC-2的一个结合伴侣。耗竭囊泡复合物可复制BLOC-2耗竭的表型，导致WPB不成熟。此外，从BLOC-2或囊泡耗竭的内皮细胞中释放未成熟WPB的过程缺乏高分子量形式的vWF，证明了BLOC-2/囊泡介导的内体输入在vWF成熟期间的重要性。
然而，BLOC-2和囊泡对vWF释放表现出非常不同的影响。虽然BLOC-2耗竭会损害胞吐作用，但囊泡耗竭会增加WPB的胞吐作用，表明囊泡是发挥钳制作用。
Endosidin2（内啡肽2），能够可逆性地增加含有高分子量形式vWF的成熟WPB的分泌。
本研究表明，虽然BLOC-2和囊泡在WPB形成过程中具有协同作用，但只有囊泡才能够阻止WPB释放。囊泡在vWF成熟和释放中的作用是可分离的，或可利用这一特点靶向囊泡增加vWF释放。
原始出处：
Anish Vaibhav Sharda，et al. vWF maturation and release are controlled by two regulators of Weibel-Palade body biogenesis： exocyst and BLOC-2. Blood. July 2，2020.
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