Cancer Res：在前列腺癌中，新的雄激素受体辅助调节因子GRHL2发挥了致瘤作用和抗转移作用
2017-05-15 AlexYang MedSci原创
前列腺癌中，雄激素受体（AR）辅助调节因子的表达和活性的改变是驱动疾病发展和治疗出现抗性的一种重要机制。最近，研究人员利用一种新的蛋白组学技术，鉴定了一个新的AR辅助调节因子-转录因子Grainhead-like 2（GRHL2），并描述了它潜在的在AR信号通路中致瘤角色。研究发现，GRHL2与AR在前列腺肿瘤中共定位，并且在前列腺爱重频繁的扩增和上调。重要的是，GRHL2在多种前列腺癌模型系统中
前列腺癌中，雄激素受体（AR）辅助调节因子的表达和活性的改变是驱动疾病发展和治疗出现抗性的一种重要机制。最近，研究人员利用一种新的蛋白组学技术，鉴定了一个新的AR辅助调节因子-转录因子Grainhead-like 2（GRHL2），并描述了它潜在的在AR信号通路中致瘤角色。
研究发现，GRHL2与AR在前列腺肿瘤中共定位，并且在前列腺爱重频繁的扩增和上调。重要的是，GRHL2在多种前列腺癌模型系统中可维持AR的表达，这种现象对细胞的增殖、改善AR的转录活性是需要的，并且月AR在染色质特异位点的共定位可以调控疾病进展相关的基因。GRHL2自身是一个AR调控基因，这样就在两者之间建立了一个回馈通路。另外，GRHL2与AR的联系同样适用于持续激活的删减了的AR变异体（ARs），即GRHL2可以与ARVs相互作用。GRHL2的这些致瘤功能可以被自身的功能抑制，比如抑制上皮-间质交替和细胞侵入。动力学证据表明了AR可以协助GRHL2维持上皮的表型。最后，研究人员指出，该研究鉴定了一个新的AR辅助调控因子，该调控因子在前列腺癌中具有多面性的角色，可以作为AR致瘤信号通路的增强子，也可以作为转移相关表型的抑制子。
原始出处：
Paltoglou S， Das R， Townley SL et al. Novel androgen receptor co-regulator GRHL2 exerts both oncogenic and anti-metastatic functions in prostate cancer. Cancer Res. 04 May 2017.
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