Blood：前列腺素E2可恢复白血病细胞对糖皮质激素的敏感性
2020-08-13 MedSci原创 MedSci原创
糖皮质激素耐药仍是淋巴细胞恶性肿瘤治疗的一大挑战；本研究证明PGE2可增加cAMP，增强GC诱导性白血病细胞的死亡。
糖皮质激素（GC）耐药性仍然是儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）的临床挑战，对GC的反应性是预后的可靠指标。为了明确GC耐药性通路，Roderic等在鼠急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞中进行了基于生存的全基因组shRNA筛选。
最终鉴定出了干扰cAMP信号传导，并且在GC耐药性或复发的ALL患者中表达下调的基因（在复发白血病患者中表达下调的基因有272个，在GC耐药性患者样本中表达显著下调的基因有369个）。
无论是在体内还是体外，沉默cAMP激活鸟嘌呤核苷酸结合蛋白（α刺激Gnas基因）均可干扰GC诱导性基因表达，导致地塞米松耐药。研究人员证实cAMP信号传导与地塞米松具有协同作用，可增加GC耐药性人T-ALL细胞的死亡。此外，研究人员还发现前列腺素E受体4在T-ALL样本中表达，并证明了前列腺素E2（PGE2）可增加胞内cAMP，强化GC诱导的基因表达，使人T-ALL样本对地塞米松敏感。
本研究结果提示，PGE2是使复发性儿童T-ALL对GC再敏感的靶标。
原始出处：
Justine Elizabeth Roderick，et al. Prostaglandin E2 stimulates cAMP signaling and re-sensitizes human leukemia cells to glucocorticoid-induced cell death. Blood. August 5，2020.
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