Clin Cancer Res：口服Selinexor治疗复发性胶质母细胞瘤
2021-11-12 Nebula MedSci原创
每周一剂塞利尼索 (selinexor) 可诱导复发性胶质母细胞瘤成人患者获得缓解
塞利尼索 (selinexor) 是一种口服的选择性exportin-1抑制剂(XPO1)，是全球首款用于治疗多发性骨髓瘤（MM）的选择性核输出 (SINE) 抑制剂，由美国 Karyopharm Therapeutics 公司创制，对各种实体和血液肿瘤都有效。
本研究评估了 selinexor 单药治疗复发性胶质母细胞瘤的穿透性、安全性和有效性。
招募了76位 Karnofsky 表现状态≥60 分的复发性胶质母细胞瘤成人患者。接受细胞减灭手术的患者术前最多接受三剂 selinexor (A组，n=8, 2次/周)。不接受细胞减灭手术的患者每周接受两剂 50mg/m2（B组，n=24）或60mg（C组，n=14），或每周接受一剂 80mg selinexor（D组， n=30）。主要终点是6个月的无进展生存率（PFS6）。
各组的无进展生存率
术前接受 selinexor 治疗的患者切除肿瘤中 selinexor 的中位浓度为105.4 nM（范围 39.7-291 nM）。在 B组、C组和 D组中，6个月的无进展生存率分别是10%（95%CI 2.79-35.9）、7.7%（11.7-50.6%）和17%（7.78-38.3）。在19位（28%）患者中观察到肿瘤体积可测量的缩小；B组、C组和 D组的总 RANO 反应率分别是8.8%（95% CI 1.0-27.0）、7.7%（0.2-36.0）和10%（2.1-26.5）；D组有一位患者获得了完全缓解，两位患者获得了持久的部分缓解。
各组的总生存率
26%（34%）患者发生了严重的副反应（AE），其中一例是致死的（1.3%）。最常见的治疗相关的副反应是疲劳（61%）、恶心（59%）、食欲下降（43%）和血小板减少症（43%）；但经过支持对症处理和剂量调整，大部分副反应是可控的。
综上所述，对于复发性胶质母细胞瘤成人患者，每周用 80mg 单剂塞利尼索 (selinexor) 可诱导缓解，提高患者的临床相对无进展生存率，而且副反应可控。
原始出处：
Lassman Andrew B,Wen Patrick Y,van den Bent Martin J et al. A Phase 2 Study of the Efficacy and Safety of Oral Selinexor in Recurrent Glioblastoma.[J] .Clin Cancer Res, 2021, https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-2225
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