J THORAC ONCOL ：无法切除的 III 期 NSCLC 患者在放化疗后接受度伐利尤单抗治疗的真实世界数据

对于表现良好的不可切除的III期NSCLC患者，包括根治性放疗（RT）加铂类双联化疗在内的已成为数十年来的历史标准。最近的临床前和临床证据表明，CRT和免疫检查点抑制剂（ICI）的组合具有协同抗肿瘤作用。PACIFIC试验显示，在不可切除的III期非小细胞肺癌患者同时进行CRT（cCRT）后，使用度伐利尤单抗（一种程序性死亡配体1（PD-L1）抑制剂）表现出总生存（OS）益处。与安慰剂相比，cCRT后的度伐利尤单抗巩固（DC）改善了5年OS率。长达12个月的DC已成为治疗期间接受CRT而无疾病进展的患者的新标准。

由于其预后不良以及源自不可切除的III期NSCLC异质性的真实世界多学科讨论的可变性，因此需要关于PACIFIC方案疗效和安全性的真实世界数据（RWD）。近年来，全世界已经报道了CRT后DC临床经验的RWD。在一项关于DC的RWD荟萃分析中，研究显示生存率通常比PACIFIC试验的结果更好。合并的12个月OS和无进展生存率（PFS）分别为90%（95%置信区间[CI]:83%–98%）和62%（95%CI:56%–68%）。然而，DC的预测性生物标志物的真实世界证据（RWE）不足。

此外，与随机对照试验（RCT）相比，RWD在评估不符合RCT条件的广泛患者的实际发生率和不良事件（AE）风险方面具有优势。然而，除了年龄，放疗剂量或程度以及基线胸部计算机断层扫描（CT）结果外，对预测AE的治疗相关因素或生物标志物的探索性评估相当有限。基于这些未满足的需求，该研究（PACIFIC-KR）旨在为CRT后度伐利尤单抗的疗效和安全性提供RWE。

方法：纳入患者为包括2018年9月至2020年12月期间在CRT后开始DC并在大韩民国五家三级医院接受治疗的III期非小细胞肺癌患者。主要终点是真实世界的无进展生存期（rwPFS）。次要终点是总生存率，客观缓解率和不良事件，包括放射性肺炎（RP）和免疫相关不良事件（IRAE）。

研究结果：共有157名患者入选。在中位随访19.1个月时，DC的中位rwPFS为25.9个月（95%置信区间：16.5-35.4），1年，2年和3年rwPFS率分别为59.4%，51.8%和43.5%。中位总生存期尚不成熟，DC的客观缓解率为51.0%。PD-L1高表达（≥50%）和需要类固醇治疗的RP的发展分别与更长（p=0.043）和更短的rwPFS（p=0.036）显著相关。RP，需要类固醇治疗的RP和irAEs分别在57例（36.3%），42例（26.8%）和53例（33.8%）患者中发展。

结论：与PACIFIC试验的结果相比，这些真实世界的数据显示，对于不可切除的III期NSCLC患者，CRT后DC具有良好的生存益处。基于血液的生物标志物可以在DC开始之前预测更高级别的RP和irAE。

原始出处：

Hong TH, et al. 2023. Programmed Death-Ligand 1 Copy Number Alteration as an Adjunct Biomarker of Response to Immunotherapy in Advanced NSCLC. Journal of Thoracic Oncology 18:896-906. DOI: 10.1016/j.jtho.2023.04.008.