NOAH-AFNET 6试验：心房高频率发作患者需要口服抗凝治疗？应先做这项检查！ESC 2023 Hotline

2023年欧洲心脏病学会年会（ESC 2023）于8月25日-28日在荷兰阿姆斯特丹以线上线下相结合的方式举办。中国医学论坛报今日循环将持续为各位报道ESC 2023最新资讯。

研究背景

口服抗凝剂可以预防房颤患者的卒中发生风险，但对没有房颤的患者（例如心力衰竭患者）无效。心房高频率发作（AHRE）是一种短暂而罕见的心房心律失常，与植入的起搏器、除颤器和环路记录器检测到的房颤类似。AHRE与卒中风险增加有关，但这一风险低于房颤患者。ESC指南建议，对房颤和卒中风险增加的患者进行口服抗凝治疗以预防卒中的发生，同时对未经心电图诊断房颤的AHRE患者，应进行个性化决策。但是这类AHRE患者是否需要接受口服抗凝药物治疗目前尚不明确。

NOAH-AFNET 6试验（AHRE患者的口服抗凝治疗）是第一个研究口服抗凝治疗未经心电图诊断房颤的AHRE患者有效性和安全性的试验。ESC 2023年会首日，德国汉堡大学心血管中心首席研究员Prof. Paulus Kirchhof受邀在Hotline session公布了这项重要研究成果，口服抗凝剂不能预防未经心电图诊断房颤的AHRE患者的卒中发生风险，但会导致出血概率增加。该研究于当天（8月25日）同时在线发表于《新英格兰医学杂志》（N Engl J Med）。

Prof. Paulus Kirchhof

研究设计

这是一项随机双盲、双模拟试验。研究者在18个欧洲国家的206个研究中心招募患者。入组标准为：≥65岁，AHRE持续至少6分钟，并且至少具有一个额外的卒中风险因素，包括心力衰竭、高血压、糖尿病、既往卒中或短暂性脑缺血发作、血管疾病或年龄≥75岁，这一患者群体不在依度沙班批准的适应证范围内。患者以1∶1的比例被随机分配接受依度沙班或安慰剂治疗。研究主要终点为心血管死亡、卒中或体循环栓塞的复合性事件。安全性终点是任何原因的死亡或大出血的复合性事件。

研究结果

共有2536例患者（依度沙班组1270例，安慰剂组1266例）被纳入分析，其平均年龄为78岁，37.4%为女性，AHRE的中位持续时间为2.8小时。基于安全问题和患者使用依度沙班无效的独立、非正式评估结果，试验提前终止，中位随访时间为21个月。

依度沙班组83例（3.2% /患者-年）患者和安慰剂组101例（4% /患者-年）患者发生主要终点事件[风险比（HR）0.81，95%置信区间（CI）， 0.60~1.08，P = 0.15]。两个随机组的卒中发生率均较低（不使用抗凝剂为1.1% /年，使用抗凝剂为0.9% /年）。

在依度沙班组和和安慰剂组分别有149例（5.9% /患者-年）和114例（4.5% /患者-年）患者发生安全性终点事件（HR 1.31，95%CI 1.02~1.67，P=0.03）。安全性结果的差异是由接受抗凝治疗的患者大出血预期增加引起的（HR 2.10，95%CI 1.30~3.38，P=0.002）。在所有的2536例患者中有462人经心电图诊断为房颤（18.2%，8.7% /患者-年）。

研究结论

在通过植入式装置检测到的AHRE患者中，与安慰剂相比，依度沙班抗凝治疗并没有显著降低心血管死亡、卒中或系统性栓塞的复合发生率，但会导致更高的死亡率或大出血发生率。

Prof. Paulus Kirchhof表示：“根据NOAH-AFNET 6试验结果，口服抗凝治疗在AHRE患者中可能会增加出血风险，但对于卒中、系统性栓塞和心血管死亡的复合性事件的影响并不明确。该研究显示，抗凝治疗可能会导致出血增加，这是预期之中的结果，然而，出乎意料的是，无论是否使用抗凝治疗，卒中发生率都较低。因此，根据NOAH-AFNET 6的试验结果，建议应在心电图明确诊断房颤后再开始口服抗凝治疗，此外，还需要进一步研究以更好地理解罕见且短暂的房性心律失常患者的卒中风险。”