盘点：甲状腺功能与疾病之间的关系
2016-10-23 MedSci MedSci原创
人类的甲状腺形似蝴蝶，犹如盾甲，故以此命名。甲状腺控制使用能量的速度、制造蛋白质、调节身体对其他荷尔蒙的敏感性。【1】Neurology: 甲状腺功能也与老年痴呆症有关？近日，神经病学领域权威杂志《neurology》上发表研究文章旨在评估甲状腺功能与老年痴呆症、认知功能和亚临床脑血管病变的关系。该研究以鹿特丹研究（始于1997年）为基础，是一个前瞻性并以人群为基础的队列研究。研究者采用调整了
人类的甲状腺形似蝴蝶，犹如盾甲，故以此命名。甲状腺控制使用能量的速度、制造蛋白质、调节身体对其他荷尔蒙的敏感性。
【1】Neurology: 甲状腺功能也与老年痴呆症有关？
近日，神经病学领域权威杂志《neurology》上发表研究文章旨在评估甲状腺功能与老年痴呆症、认知功能和亚临床脑血管病变的关系。
该研究以鹿特丹研究（始于1997年）为基础，是一个前瞻性并以人群为基础的队列研究。研究者采用调整了年龄、性别、心血管疾病的危险因素与受教育程度的Cox模型评估促甲状腺激素（TSH）以及游离甲状腺素与痴呆的关联。甲状腺功能与认知测试分数和亚临床脑血管疾病（白质病变、中风和微出血）的关系通过线性或logistic回归分析进行评估。此外，研究者对性别进行了分层分析，以及对正常的甲状腺功能进行限定分析。
研究者共纳入了9446名参与者，平均年龄为65岁。在随访期间（平均8年），601名参与者出现了老年痴呆症。在偏高和正常的甲状腺功能范围内，TSH水平越高与越低的痴呆风险相关（分别的风险比为0.90，95%可信区间为0.83–0.98；风险比为0.76，95%可信区间为0.64–0.91），并且这种相关性独立于心血管危险因素；此外，具有较高的游离甲状腺素的个体发生老年痴呆症的风险较高（风险比为1.04，95%可信区间为1.01–1.07）；TSH升高的老年妇女10年内发生老年痴呆症的绝对风险从15%降低到10%，并且较高的TSH水平与更好的全球认知评分相关（P=0.021）。另外，通过核磁共振发现甲状腺功能与亚临床血管性脑疾病不存在相关性。
由此可见，升高或正常偏高的甲状腺功能与老年痴呆症的风险增加有关，而甲状腺功能与脑血管病不存在相关性，这表明甲状腺激素通过非血管途径可能导致老年痴呆症。（文章详见--Neurology: 甲状腺功能也与老年痴呆症有关？）
【2】JCEM：亚临床甲状腺功能亢进症增加痴呆风险
根据最近公布的调查结果显示，亚临床甲状腺功能亢进症的成年人，患痴呆症的风险增加；且患者的简易精神状态检查表（MMSE）评分也会随着时间的推移而迅速下降。
来自瑞士伯尔尼大学医院的Nicolas Rodondi博士和同事对来自11项前瞻性队列研究、涉及16,805名参与者、中位随访时间44.4个月的数据进行了分析研究，探究痴呆和认知能力下降风险与亚临床甲状腺机能异常之间的关系。
研究者称：我们的系统评价和荟萃分析表明，与老年痴呆症风险增高的因素是亚临床甲状腺功能亢进症，而不是亚临床甲状腺功能减退症。（文章详见--JCEM：亚临床甲状腺功能亢进症增加痴呆风险）
【3】JCEM：hCG+甲状腺功能，能否预测子痫前期风险？
在怀孕期间，对甲状腺激素的需求有所增加。妊娠时产生的人绒毛膜促性腺激素（HCG）是甲状腺功能的重要生理刺激。已有研究表明，母亲T4浓度位于正常高限时，子痫前期风险也会变高。
这项以人群为基础的前瞻性队列研究，检测了5146名孕妇的TSH、FT4、hCG或TPO-抗体水平。
结果显示，高hCG+高甲状腺功能孕妇，与正常甲状腺功能的孕妇相比，子痫前期风险并没有变得更高；但是低hCG+高甲状腺功能孕妇，与正常甲状腺功能的孕妇相比，子痫前期风险高出3.4-11.1倍。这些风险估计在高BMI女性中被放大。低HCG+TSH抑制(<0.10 mU/L)的孕妇，子痫前期风险高出3.2-8.9倍。hCG与子痫前期无关；TPO抗体阳性的女性排除后，结果仍然相同。
这项研究表明，与高hCG+高甲状腺功能孕妇相比，低hCG+高甲状腺功能孕妇有更高的子痫前期风险。因此，检测hCG可以帮助区分当下的稿甲状腺功能是生理上的还是病理上的，根据不同hCG浓度，还能判断孕妇子痫前期风险。（文章详见--JCEM：hCG+甲状腺功能，能否预测子痫前期风险？）
【4】Circulation：甲状腺功能正常，游离甲状腺素偏高也会增加心源性猝死风险
甲状腺功能与心血管疾病之间的关系已经众所周知，然而到目前为止还没有研究评估甲状腺功能是否是心源性猝死（SCD）的危险因素。因此，在一项基于人群的前瞻性队列研究中，研究人员探讨了甲状腺功能与SCD的关联。
该研究的参与者来自鹿特丹研究，年龄≥45岁，研究人员测量了这些患者的促甲状腺激素或游离甲状腺素（FT4），并对其进行了临床随访。研究人员通过使用年龄和性别调整的Cox比例风险模型，评估了所有参与者促甲状腺激素和FT4与SCD之间的联系，同时也对甲状腺功能正常参与者（定义为：促甲状腺激素为0.4-4.0 mIU/L）进行了分析。额外的调整包括心血管危险因素，特别是高血压，血胆固醇，和吸烟。研究人员按年龄和性别对患者进行分层，通过排除异常FT4值的参与者（参考范围0.85-1.95ng/dL），只包括了已经确定SCD的参与者，研究人员进行了灵敏度分析作为结果。在一个竞争风险模型中，研究人员同时也将其他原因引起的死亡考虑在内，计算了绝对风险。
该研究共包括10318名参与者，共有261例SCD事件（平均随访9.1年）。即使在甲状腺功能的正常范围内，更高水平的FT4也会增加SCD风险（FT4每增加1ng/dL风险比为2.28，95％置信区间，1.31-3.97）。通过年龄，性别分层后，敏感性分析并没有显著改变风险评估。随着FT4水平的增加，甲状腺功能正常的参与者SCD的绝对10年风险从1％增加至4％。
即使在甲状腺功能正常的参与者中，更高水平的FT4也与SCD风险增加有关。（文章详见--Circulation：甲状腺功能正常，游离甲状腺素偏高也会增加心源性猝死风险）
【5】J Thromb Haemost：甲状腺功能和VTE复发风险间研究
在瑞士进行的一项前瞻性队列研究的结果显示，亚临床甲状腺功能亢进症的老年患者，出现复发性静脉血栓栓塞（VTE）的风险较低。虽然甲状腺功能减退与VTE复发有关，但是没有达到统计学意义，不能说明血栓标志物的差异。
老年患者常有VTE和亚临床甲状腺功能减退。虽然亚临床甲状腺功能障碍可能会增加血栓栓塞的风险，但在这方面缺乏前瞻性的数据。
为此瑞士伯尔尼大学的Nicolas Rodondi博士和同事进行了一项研究，定义亚临床甲减为升高的促甲状腺激素（TSH）水平(4.5-19.99 mIU L-1)，定义亚临床甲亢为TSH小于0.45 mIU L-1，两种情况的游离甲状腺素水平正常。急性静脉血栓栓塞发生1年后，研究人员测量了甲状腺激素与血栓标志物。以采血后1年随访期间的VTE复发和整体死亡率作为主要终点。平均随访20.8 ± 9.1个月。（文章详见--J Thromb Haemost：甲状腺功能和VTE复发风险间研究）
【6】AACE 2016：左旋甲状腺素治疗甲状腺功能减退症或可改为每周一次用药
左旋甲状腺素从从每日一次切换到每周一次（剂量为每日剂量的7倍量）可有效治疗女性的甲状腺功能减退症，实现甲状腺功能。
古尔加翁公园医院的Satish C. Wasoori博士和同事对40名25-55岁长期甲状腺功能减退（至少5年）的女性进行了研究，这些患者目前服用每日剂量的左旋甲状腺素，评估切换到每周一次（剂量为每日剂量的7倍量）对甲状腺功能减退症的疗效。
数据显示，1组患者的空腹TSH水平没有发生显著变化，一切保持正常。此外，在0天、84天和168天时的空腹总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、甘油三酯、天门冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶或丙氨酸转移酶也没有显着差异。
2组空腹TSH水平显著变化（0天，16.44µIU/L；84天，4.98µIU/L；168天，4.05µIU/L），三碘甲状腺原氨酸（0天，82.79 ng/dL；84天，97 ng/dL；168天，100.25 ng/dL）和甲状腺素（0天，8.05µIU/L；84天，8.92µIU/L；168天，9.03µIU/L）也变化明显。
“我们的研究结果表明，每周一次的左旋甲状腺素替代治疗甲状腺功能减退症是安全有效的，“Wasoori 说，“在我们的研究中，青年和中年女性患者的耐受性很好，没有急诊治疗或甲状腺功能亢进症的症状。它可以成为年轻和中年女性甲状腺功能减退症的一线疗法。不过在未来还需要进一步的研究，包括大量的患者和更广泛的年龄组，以进一步验证该方法的有效性和安全性。”（文章详见--AACE 2016：左旋甲状腺素治疗甲状腺功能减退症或可改为每周一次用药）
【7】ENDO 2016：甲状腺功能减退可能增加糖尿病风险
这项基于人群的前瞻性队列研究，Chaker和同事对8452名≥45岁的成年人进行了一样研究，参与者平均年龄65岁，研究人员获取了甲功和血糖等数据，平均随访7.9年。
随访期间有1100名参与者发展为前驱糖尿病，798名发展为糖尿病。校正基线年龄、性别、HDL胆固醇、血压和血糖等因素后，更高的促甲状腺激素（TSH）与更高的糖尿病风险相关(HR = 1.13; 95% CI, 1.08-1.18, per logTSH)，更高的游离甲状腺素水平与更低的糖尿病风险相关(HR = 0.96, CI, 0.93-0.99, per pmol/L)。就算在正常范围内，这种联系也存在(TSH, HR = 1.24; 95% CI, 1.06-1.45; 游离 T4, HR = 0.96; 95% CI, 0.93-0.99, per pmol/L)。正常范围内甲功最高值组与最低值组相比，前驱糖尿病进展为糖尿病的风险为1.4倍(P = .002)。
Chaker说：“我们的结果表明，甲状腺激素在2型糖尿病的病理发展机制中有一定作用。不过我们还需要进一步了解和认识甲状腺激素与糖尿病的关系。”（文章详见--ENDO 2016：甲状腺功能减退可能增加糖尿病风险）
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