NEJM：ALVAC-HIV疫苗的中期有效性如何？

据统计，全世界有7570万人类免疫缺陷病毒(HIV)感染者。其中，大部分患者都分布在撒哈拉以南的非洲地区，那里的HIV 1型(HIV-1)C亚型流行率很高。

安全、有效的疫苗对于消除HIV病毒（艾滋病毒）感染至关重要。2010年，在宣布基于社区的RV144 HIV疫苗试验在泰国显示出31%的疗效后，成立了犬豆蛋白公私合作组织（P5）。

P5随后开发了一个类似的方案，使用HIV-1 C亚型撒哈拉以南的非洲菌株，依次注射含有C亚型包膜ALVAC-HIV（vCP2438）的重组犬痘载体和MF59辅助的C亚型双价糖蛋白120（gp120）疫苗。

前期在1-2a期试验中，发现这种疫苗方案是安全的，并能诱导强烈的体液和细胞免疫反应。那么，该方案在南非更大人群样本中的疗效数据和的安全性数据如何呢？最近发表在国际顶刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上的研究或许让大家都失望了。

为此，国际HIV疫苗试验网络（HVTN）702试验中，研究人员调查了这种疫苗方案在南非获得HIV-1的安全性和有效性。在这项2b-3期试验中，随机分配5404名没有HIV-1感染的成年人接受疫苗（n=2704）或安慰剂（n=2700）。

疫苗方案包括在0和1个月注射ALVAC-HIV，然后在3、6、12和18个月注射4次ALVAC-HIV加双价C型gp120-MF59佐剂。研究的主要疗效结果是随机化至24个月时HIV-1感染的发生情况。

总的来说，2020年1月的中期分析中，达到了预先规定的无疗效标准；为此，该研究组织随后停止了进一步的疫苗接种。在随访的前24个月，疫苗组发生138例HIV-1感染，安慰剂组发生133例，估计发生率分别为每100人年3.4例（95%CI，2.8～4.0）和每100人年3.3例（95%CI，2.8～3.9）（OR=1.02；95%CI，0.81～1.30；P=0.84）。

在随访36个月期间的二次分析中，疫苗组和安慰剂组的HIV-1感染发生率相似（OR=1.05；95%CI，0.83～1.31），在6.5个月至24个月之间的6.5月高危队列中（OR=1.15；95%CI，0.84～1.58），在每个方案队列中，以及在其他二次分析中，HIV-1感染发生率也都相似。

进一步分析显示，在随机化和第24个月之间，两组根据性别的疫苗疗效相似。其中女性的估计危险比为1.03（95% CI，0.80～1.33），男性为0.99（95% CI，0.50～1.98）。二级分析根据年龄、基线HIV-1风险评分、体重指数和地理区域对进行调整后，也没有发现这些因素会改变疫苗疗效。

综上，尽管以前有证据表明具有免疫原性，但ALVAC-gp120疗法并不能防止南非参与者感染HIV-1。

参考文献：

Vaccine Efficacy of ALVAC-HIV and Bivalent Subtype C gp120–MF59 in Adults. N Engl J Med 2021; 384:1089-1100. DOI: 10.1056/NEJMoa2031499