【1】PRDM16s促进巨核-红系祖细胞转化为急性髓系白血病初始细胞
近日研究人员发现转录调控因子PRDM16s可通过将要形成血小板和红细胞的细胞转化成骨髓性白血病干细胞(LSCs)，从而导致致癌命运的转变。在正常情况下，巨核细胞红系祖细胞(MEPs)并没有生成颗粒单核细胞的潜能，但Prdm16s在MEPs中表达时可通过将MEPs转化为LSCs而导致AML。Prdm16s通过与超级增强子相互作用和激活髓系主要的调节因子(包括PU.1)阻断巨核细胞/红细胞潜能。通过CRISPR-dropout筛选发现，PU.1对Prdm16诱导的白血病至关重要。在小鼠模型和人AML中，通过PRDM16重排去除PU1可以减缓白血病的发生，恢复白血病的巨核细胞/红细胞潜能。
【2】本妥昔单抗维多汀、阿霉素、长春碱联合达卡巴嗪治疗非大体积局限性霍奇金淋巴瘤
ABVD联合或不联合放疗是限制性HL的标准疗法。在复发性HL中，本妥昔单抗具有很高的活性，近期已获得批准与AVD联合用于未治疗过的III-IV期HL。
在近期的二期研究中，研究人员评估了本妥昔单抗-AVD对非大体积I-II期HL的疗效。本研究共招募了34位患者，中位年龄36岁（20-75岁）。62%的患者的早期风险降低，38%的患者风险不利。最佳CRR为100%。中位随访38个月时，无进展存活率和总体存活率分别为94%和97%。最常见的副作用有周围神经病变、中性粒细胞减少、疲劳和恶心。
【3】酸性鞘磷脂酶在LPS和细胞因子诱导组织因子促凝活性中的作用
组织因子(TF)是VIIa因子的辅因子，是凝血的主要细胞诱发因子。通常情况下，细胞表面的TF大多以一种神秘的、凝血不活跃状态存在，但在细胞活化后会转化为促凝状态（解码/解密）。
研究人员通过细胞模型系统发现，在静息细胞中，细胞质膜外小叶中的鞘磷脂(SM)负责维持TF处于加密状态，SM水解则导致TF解密。进一步对这一新机制在病理生理状态下调控TF促凝活性的相关性进行研究。结果发现，与在细胞系统中观察到的一样，给予小鼠ATP，可增强单核细胞LPS诱导的TF促凝活性。用药物（去甲丙咪嗪和丙咪嗪）抑制小鼠的ASMase，可缓解ATP诱导的TF解密。有趣地是，ASMase抑制剂还可以在不影响LPS诱导的合成新的TF蛋白的情况下阻断LPS诱导的TF促凝活性。其他研究表明，LPS诱导ASMase向质膜外小叶转移，进而降低单核细胞的SM水平。人单核细胞来源的巨噬细胞和内皮细胞的研究也证实了ASMase在LPS-和细胞因子-诱导的TF促凝活性中的作用。
在初次化学免疫治疗后早期复发的、难治性的或存在组织学转化(tFL)的滤泡性淋巴瘤(FL)患者的无进展存活期和总体生存期有限。近日，研究人员公布了21位复发性/难治性（R/R）FL（8位）和tFL（13位）患者的长期随访结果。
这21位患者均参与了采用环磷酰胺和氟达拉滨淋巴细胞清除+输注2x106/kg CD19导向的嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）的1/2期临床试验。FL患者和tFL患者的完全缓解（CR）率分别为88%和46%。截止中位随访24个月时，所有获得CR的FL患者仍处于缓解状态。中位随访38个月时，tFL患者的中位缓解持续时间为10.2个月。FL患者和tFL患者细胞因子释放综合征的发生率分别是50%和39%，神经毒性的发生率分别是50%和23%，无重度副反应事件发生。CAR-T细胞的体内扩增/持久性在FL和tFL患者之间没有显著差异。
【5】自体干细胞移植后予以CD19 CAT T细胞治疗非霍奇金淋巴瘤
大剂量化疗后进行自体干细胞移植（HDT-ASCT）是复发性或化疗难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（rel/ref DLBCL）的标准疗法。但只有50%的患者用这种方法治愈。近日研究人员考察了HDT-ASCT后予以CD19特异性嵌合抗原受体(CAR) T细胞对患者的无进展存活期 (PFS)的影响。
研究人员招募对挽救治疗敏感的FDG-PET（+）或骨髓受累的低风险rel/ref侵袭性B-NHL患者，予以BEAM条件下的HDT-ASCT，并在移植后第2天和第3天予以19-28z CAR-T细胞治疗。共招募到15位患者，在CAR-T的两种剂量水平（5 x106和1 x107 19-28z CAR-T/kg）时都观察到剂量限制性毒性。10位患者出现CAR T细胞诱导的神经毒性和或细胞因子释放综合征（CRS），这两者与CAR T细胞持续性增加有关，但与CAR T细胞扩增峰值无关。血清IFN-g升高和IL-10可能与毒性有关。2年PFS仅30%。两名病程进展(POD)的患者再次活检时为CD19阴性。予以幼稚型（CD45RA+CCR7+）减少的CD4+和CD8+ CAR T细胞治疗的个体可获得较好的PFS（p=0.02和0.04）。CAR T细胞扩增峰值、持续性或细胞因子改变和PFS无关。
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