ASCO：趋化因子在预测t细胞炎症和对不同肿瘤类型免疫检查点抑制反应中的作用

免疫检查点抑制剂（ICI）对某些癌症非常有效。新的T细胞炎症预测因子可能会识别出更广泛的具有ICI反应性的肿瘤子集。此前，来自加拿大McGill的学者已经确定了四个趋化因子（CCL4、CCL5、CXCL9、CXLC10）能够预测原发性和转移性胰腺肿瘤的T细胞炎症表型。

近期在ASCO2022大会上，该组学者进一步测试这4个趋化因子特征是否能预测其他类型肿瘤的T细胞炎症和对ICI的反应。研究人员利用来自癌症基因组图谱25种肿瘤类型的6455名患者的匹配基因组和转录组数据，搜索了4个趋化因子特征与抗肿瘤免疫力指标之间的关联。此外还测试了这一特征与DNA损伤修复缺陷标志物的关联。

大多数肿瘤类型显示出上述4个趋化因子和癌症-免疫循环的转录标志的高表达的亚群。睾丸生殖细胞瘤、宫颈鳞状细胞癌和头颈鳞状细胞癌是该特征的最强表达者。免疫调节基因，包括PD-L1、PD-1、TIM3、LAG3、TIGIT、CTLA-4和FASLG，在4个趋化因子队列中明显过度表达（P<0.05）。

参与癌症-免疫循环过程的基因组，包括MHC I的表达和细胞溶解活性，在4个趋化因子队列中被上调（P<0.05）。虽然肿瘤突变负担（TMB）和4个趋化因子的表达在整个肿瘤组织学类型中存在整体关系（rho=0.42，p=0.02），但高TMB仅与4个趋化因子肿瘤的一个子集有关。在接受ICI治疗的患者中，那些患有4个趋化因子肿瘤的患者的中位进展时间（104天对71天，p=0.013）和总生存期（391天对195天，p=0.016）更长。在预测总生存期方面，4个趋化因子特征的表现优于TMB。

综上，各种类型的肿瘤都存在T细胞炎症患者亚群，因此可能对ICI有良好的反应。4个趋化因子组合有可能选择更广泛的可能受益于ICI的患者。

参考文献：

Assessment of a 4-chemokine signature in prediction of T-cell inflammation and response to immune checkpoint inhibition across tumor types. First Author: Joan Miguel Romero, Research Institute of the McGill University Health Centre, Montreal, QC, Canada