诱导治疗后实现MRD阴性的多发性骨髓瘤患者仍可获益于自体造血干细胞移植

多发性骨髓瘤

微小残留疾病（MRD）被认为是多发性骨髓瘤（MM）复发和难以治愈的根本原因，而如何实现持续MRD阴性对实现MM功能性治愈至关重要。多项前瞻性临床试验证实自体造血干细胞移植（ASCT）是MM系统治疗的基石，可有效提高缓解深度并延长疗效持续时间。然而，随着多种新药联合诱导治疗的应用，越来越多的MM患者在ASCT之前即可实现MRD阴性，但目前尚不清楚ASCT能否改善在诱导治疗后达到MRD阴性患者的预后。

2023年9月6日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）安刚教授、邹德慧教授、邱录贵教授团队在《Cancer Research Communications》期刊在线发布了题为“Clinical benefit of autologous stem cell transplantation for multiple myeloma patients achieving undetectable minimal residual disease after induction treatment”的文章(1)。该研究基于中国血液疾病国家纵向队列研究（NCT04645199），评估ASCT对诱导治疗后不同MRD状态MM患者的临床价值，以及其与高危因素的相关性，同时探索了ASCT前后的纵向MRD状态转化的临床意义。

研究结果

该研究共纳入了从2013年1月至2019年12月就诊于中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心407例在诱导治疗后进行MRD检测的适合移植NDMM患者。MRD阴性定义为在至少1×10⁶的细胞中检测到少于10个骨髓瘤细胞（1×10^-5）。

根据诱导治疗后不同MRD状态分为MRD阴性/MRD阳性组：147名患者实现诱导治疗后MRD阴性，其中72名患者接受了ASCT；260名患者诱导治疗后仍呈MRD阳性，其中110例接受ASCT。两组之间临床特征比较显示，大多数基线特征和诱导治疗方案无显著差异（表1）。有趣的是，早期MRD阴性患者与MRD阳性队列相比，有更高比例的R-ISS III期以及17p缺失的发生（P<0.05）。

生存分析显示，在诱导治疗实现MRD阴性患者患病进展或复发的风险较低（HR=0.447，95% CI，0.333-0.600；P<0.001），同时中位PFS显著优于MRD阳性患者（59.5 vs. 34.7个月；P<0.001；图1A）；同样MRD阴性组的中位OS尚未达到，明显优于MRD阳性组（中位OS为70.8m；HR：0.473，95% CI，0.320-0.700；P<0.001；图1B）。

对于移植前MRD阴性的患者，ASCT同样与中位PFS显著改善相关，从46.0月显著延长至88.3月（HR：0.373，95% CI，0.223-0.623；P<0.001；图1C）。同样，ASCT与中位OS改善显著相关，从76.4个月提高至未达到（HR：0.337，95% CI，0.164-0.692；P=0.003；图1D）。此外，ASCT能够克服部分患者早期MRD阳性的不利影响（MRD阴性/无ASCT vs. MRD阳性/ASCT：PFS，P=0.78；OS，P=0.28）。

考虑细胞遗传学异常的重要预后价值，作者进一步评估了早期MRD状态和ASCT对不同危险分组的影响。对与被分类为高危（HR）/极高危（UHR）的侵袭性患者，与整个队列中的患者相比，早期MRD阴性同时接收ASCT患者其生存显著改善的趋势非常相似（P<0.001）。然而，在标危（SR）患者中，早期MRD状态和ASCT与预后并不显著相关，无论在诱导治疗后的早期MRD状态如何，都未能从ASCT中进一步获益（P>0.05）。

当仅分析诱导治疗后早期MRD阴性患者时，亚组分析显示在具有侵袭性特征（ISS III期和HRCAs）的患者中，ASCT均能够显著改善PFS（P<0.05；图2A）；同样ASCT可有效改善ISS III期、HR、UHR患者的OS（P<0.05；图2B）。以上数据进一步强调了ASCT和实现MRD阴性在具有HRCAs的患者中不可或缺的作用。

总结

在这项回顾性研究中，作者发现无论诱导治疗后MRD状态如何，ASCT均与NDMM患者临床预后的改善显著相关。尤其对于具有侵袭性特征（高危遗传学异常或高肿瘤负荷）的MM患者而言，其不良预后的改善更依赖于早期应用ASCT以延长其MRD阴性持续时间。总之，该研究结果表明，在适合移植的NDMM患者中，无论诱导治疗后MRD状态，自体造血干细胞移植仍是系统治疗的重要基石。

中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）安刚主任医师、邹德慧主任医师和邱录贵主任医师为通讯作者，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）博士研究生刘佳慧、严文强为共同第一作者。该项目获得中国医学科学院医学与健康科技创新工程、国家自然科学基金等基金的支持。

 参考文献

1.Liu J, Yan W, Fan H, Xu J, Li L, Du C, et al. Clinical benefit of autologous stem cell transplantation for multiple myeloma patients achieving undetectable minimal residual disease after induction treatment. Cancer Research Communications. 2023.