PLoS One：用抗刺突蛋白测定新型冠状病毒抗体水平:在免疫功能低下的患者中，是否存在一个特定的保护阈值？

背景：与许多病毒性呼吸道感染一样，自然感染或疫苗接种后对新型冠状病毒的免疫反应的结果尚不明确。迄今为止，很少有研究确定了监管机构和疫苗开发商可以使用的新型冠状病毒感染保护相关因素。对新冠肺炎病毒的保护被认为取决于针对该病毒的特异性抗体的存在，以及免疫系统其他成分如T细胞的功能。此外，免疫受损个体的免疫力可能不如健康个体强，并且可能衰减得更快。免疫系统在免疫受损的个体中如何反应，以及这些观察如何转化为保护，仍在研究中。与新冠肺炎相关的免疫缺陷个体的免疫阈值或截止值目前尚未完全确定。越来越多的证据表明，适用于普通人群的新冠肺炎疫苗接种方案并不能充分保护大部分免疫功能低下的患者。值得一提的是，截至目前，免疫功能低下患者的免疫力没有被广泛接受的临界值，但一些研究表明，抗体水平被切断可能与抵御新冠肺炎病毒有关。

最近在英国对超过8500名患者进行的ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222)疫苗的随机疗效试验分析了与预防新型冠状病毒相关的抗体水平。他们得出结论，所有免疫标记物的较高水平与有症状感染的风险降低相关。使用264个结合抗体单位(BAU)/毫升(95%可信区间[CI]: 108，806)的抗刺突抗体和506个BAU/毫升(95% CI: 135，超限)的抗受体结合结构域(RBD)抗体，获得了80%的疫苗效力。仅基于一项研究的建议是不谨慎的。事实上，BAU/毫升值仅在中和试验中针对B.1.1.7变异体进行，而不是针对不同的病毒株；因此，免疫标记和疾病结果之间可能没有关系。

当在聚合酶链式反应(PCR)诊断后或与受感染个体接触后早期施用时，抗新型冠状病毒抗体疗法已被证明可有效防止未接种疫苗的高危患者住院。事实上，用于暴露前预防(PrEP)的抗体疗法可能有效防止免疫缺陷患者住院，无论涉及何种变异。基于这些研究，264 BAU/毫升抗体的阈值被用作在法国新型冠状病毒使用PrEP的推荐值，并外推到免疫功能低下的患者。尽管使用了世界卫生组织(WHO)为新型冠状病毒免疫球蛋白水平(BAU/毫升)设定的国际标准，但很少有研究强调新型冠状病毒血清学缺乏标准化。

目的：本研究的目的是为四种不同的新型冠状病毒抗体检测建立一个新的最佳保护阈值

方法：这项研究是根据从69名个体中检索的数据进行的，这些个体在法国马赛的Alphabio实验室(欧洲医院，alpha bio-bio group)接受了至少一剂辉瑞/BioNTech BNT162b2或Moderna新冠肺炎疫苗(Spikevax)。将结果与使用标准化病毒中和试验(Genscript)的功能替代物计算的抑制百分比进行比较。

结果：对69例患者的样本进行了分析。对于264 BAU/毫升的参考临界值，分析显示与Genscript的总体一致性为中度至良好:雅培的一致性为87%，贝克曼为78%，罗氏为75%，西门子为88%。在应用新的阈值，即148 BAU/毫升(雅培)、48/毫升(贝克曼)、559/毫升(罗氏)和270毫升后，总体一致性持续增加。

图1 根据Genscript sVNT阳性和阴性结果的每个抗体结合试验的箱线图。

表1根据参考临界值(264 BAU/毫升)，抗体结合试验与Genscript sVNT阳性和阴性结果一致。

图2根据Genscript sVNT的每个抗体结合试验的ROC曲线

表2根据每次检测确定的最佳临界值，抗体结合检测与Genscript sVNT阳性和阴性结果一致

结论：我们建议对用于评估免疫功能低下患者暴露前预防的四种商业抗体检测设定特定的调整阈值(BAU/毫升)。

原文出处：Halfon P,  Jordana S,  Blachier S,et al.Anti-spike protein to determine SARS-CoV-2 antibody levels: Is there a specific threshold conferring protection in immunocompromised patients?PLoS One 2023;18(4)