Blood：自体干细胞移植后予以CD19 CAT T细胞治疗非霍奇金淋巴瘤！
2019-07-03 MedSci MedSci原创
大剂量化疗后进行自体干细胞移植（HDT-ASCT）是复发性或化疗难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（rel/ref DLBCL）的标准疗法。但只有50%的患者用这种方法治愈。HDT-ASCT后予以CD19特异性嵌合抗原受体(CAR) T细胞是否可以提高患者的无进展存活期 (PFS)？ Craig S. Sauter等人对此进行研究。
中心点：
HDT-ASCT后予以19-28z CAR-T细胞会增加重度神经毒性的发生率，高达67%。
增加19-28z CAR-T细胞中效应T细胞的比例或可延缓HDT-ASCT后的病程进展。
摘要：
大剂量化疗后进行自体干细胞移植（HDT-ASCT）是复发性或化疗难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（rel/ref DLBCL）的标准疗法。但只有50%的患者用这种方法治愈。HDT-ASCT后予以CD19特异性嵌合抗原受体(CAR) T细胞是否可以提高患者的无进展存活期 (PFS)？ Craig S. Sauter等人对此进行研究。
研究人员招募对挽救治疗敏感的FDG-PET（+）或骨髓受累的低风险rel/ref侵袭性B-NHL患者，予以BEAM条件下的HDT-ASCT，并在移植后第2天和第3天予以19-28z CAR-T细胞治疗。
共招募到15位患者，在CAR-T的两种剂量水平（5 x106和1 x107 19-28z CAR-T/kg）时都观察到剂量限制性毒性。10位患者出现CAR T细胞诱导的神经毒性和或细胞因子释放综合征（CRS），这两者与CAR T细胞持续性增加有关(p=0.05)，但与CAR T细胞扩增峰值无关。血清IFN-g升高和IL-10可能与毒性有关。2年PFS仅30%（95% CI： 20-70%）。两名病程进展(POD)的患者再次活检时为CD19阴性。予以幼稚型（CD45RA+CCR7+）减少的CD4+和CD8+ CAR T细胞治疗的个体可获得较好的PFS（p=0.02和0.04）。CAR T细胞扩增峰值、持续性或细胞因子改变和PFS无关。
总而言之，HDT-ASCT予以19-28z CAR T细胞与可逆性神经毒性和CRS的高发生率相关。HDT-ASCT后，予以CD4+和CD8+效应细胞或可提高疾病的控制情况。表型的选择和/或多重灌注可能会是下一个临床试验的重点。
原始出处：
Craig S. Sauter， et al. CD19 CAR T Cells Following Autologous Transplantation in Poor Risk Relapsed and Refractory B cell non-Hodgkin Lymphoma. Blood 2019 ：blood.2018883421； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018883421
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#细胞移植#
77
干细胞是热点，但是进入临床仍然需要时间和临床疗效验证哦
72
#CD19#
79
#自体干细胞移植#
96
长见识了
112