Circulation：microRNA-146a在心衰的氧化代谢中起到关键作用！
2017-06-15 MedSci MedSci原创
心血管疾病仍然是世界死亡的主要原因，心衰的发病率也在逐年上升。尽管心衰的代谢改变渐渐被学者们发现，但针对这些代谢改变的治疗方法仍缺乏。
本研究通过血管紧张素II灌注或横向主动脉收缩建立小鼠心负荷过载模型，microRNA-146a通过基因或者药物的方法在小鼠心肌细胞中敲除或者过表达。此外，通过腺病毒（AAV9）转染的方法在小鼠心脏中过表达microRNA-146a的下游分子二氢胆脂酰琥珀酰转移酶。
在建立的各个小鼠心负荷过载的模型中，microRNA-146a在心脏组织中都检测到有明显的上调。同样地，在主动脉狭窄的患者中，左室的活检检查也能检测到轻度地microRNA-146a升高。体内的microRNA-146a过表达能引起心肌肥大和左室功能受损，而通过基因或者药物敲除microRNA-146a后能减轻心肌肥大的过程和左室功能受损。microRNA-146a能抑制其下游二氢胆脂酰琥珀酰转移酶（DLST）的表达，而该酶是三羧酸循环的关键酶。在心脏负荷过载的野生型小鼠中，DLST蛋白的水平显着下降，从而引起氧化代谢也下降，而在microRNA-146a敲除小鼠中，DLST蛋白的水平和氧化代谢水平则维持正常。此外，DLST的过表达能保护心肌肥大和左室功能受损。
本研究证实了microRNA-146a和其下游分子DLST在左室功能中起到重要作用。
原始出处：
Ward.A et al.Inhibition of MicroRNA-146A
and Overexpression of its Target Dihydrolipoyl Succinyltransferase Protect
Against Pressure-Overload Induced Cardiac Hypertrophy and Dysfunction.Circulation.2017 June 13.
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