奇怪！患者血糖高达21.96mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）仅3.9%？孰是孰非？

01 前  言

糖化血红蛋白（HbA1c）是红细胞内血红蛋白糖基化的产物，为不可逆反应结合而成，且HbA1c的含量与血糖（Glu）的浓度成正相关。

02 案例经过

近日，审核糖化报告时遇到这样一份报告，如下：

报告显示该样本：HbA1c 3.9%偏低。

工作中发现HbA1c偏低提示患者可能存在较重的贫血，查看患者血常规报告如下：

血常规报告显示：血红蛋白（Hb） 123g/L。Hb结果正常，可排除该可能。HbA1c与Glu正相关，遂查患者Glu检测结果，报告如下：

生化报告显示：Glu高达21.96mmol/L。

Glu与HbA1c的检测结果截然相反，是何原因？ 

03 案例分析

本科室HbA1c检测采用离子交换高效液相色谱法（HPLC），结果可靠，为排除偶然误差，将该样本进行复查，复查后检测结果如下：

复查结果显示：HbA1c 3.9%，与复查前结果一致。那么是Glu检测错误？

该患者在申请生化时也申请了血气分析，调阅血气分析中Glu检测结果，如下：

血气分析结果显示：Glu 20.3mmol/L。证实生化Glu 21.96mmol/L并未检测错误。

HbA1c复查前后结果一致，Glu检测生化与血气亦符合，两者却互相矛盾，孰是孰非？

04 疑云解密

糖化血红蛋白HbA1a参考区间0-1%，然该样本两次检测结果分别为7.0%、6.7%，比参考区间高7倍，明显存在异常。HbA1c检测结果偏低会不会跟它有关联？

查看该样本检测结果的原始图，如下：

图1为糖化血红蛋白正常图形：从上往下第一个峰代表HbA1a，第二个峰代表HbA1b，第三个峰代表HbF，第四个峰代表LA1C+，第五个峰代表糖化血红蛋白HbA1c，第六个峰代表A0即未结合的血红蛋白。第七个峰代表？

图2、图3分别为患者样本第一次检测和复查后的结果图，对比图1可以发现患者图2、图3存在明显的异常，图2、图3在HbA1c峰前仅有两个峰，比图1缺少HbA1b和LA1C+两个峰。从图形的轨迹可以发现HbA1b和LA1C+分别被HbA1a和HbF所融合，这也是导致患者检测的HbA1a比参考区间高出6、7倍的原因；同时由于HbF靠近HbA1c，且正常情况下HbF在成人体内含量极少，而该样本结果中HbF高达32.7%，此时高度怀疑本次HbA1c检测结果的偏低是受HbF的影响。

将此情况汇报厂家工程师得到回复如下：

1.层析柱可能更换不规范，图谱后有个小峰，怀疑不规范更换层析柱导致死腔体积残留造成，需把层析柱重装。

2.HbF过高会导致结果假性偏低。解决方案可采用HbF排除功能重新检测，用该功能重测后结果会有一定程度上升。之后结合患者临床表现及相关检查，如果检测结果与临床症状一致可以报告，但仍需备注：不排除仍可能存在变异体干扰。如果检测结果与临床症状不一致则变异体干扰较大，检测结果不可以报告临床。另外，该样本HbF高于30%，对HbF的排除验证上限是30%，最终检测结果可能仍偏低。 

照工程师的指示重装层析柱后检测结果和使用排除HbF模式的检测结果如下：

图4为重装层析柱后检测结果HbA1c：4.0%，较前检测结果并未有太大改善。 

图5为使用排除HbF模式检测结果：HbA1c：5.6%。

结合患者Glu 21.96mmol/L，似乎无论是使用排除HbF模式还是直接检测得到的HbA1c结果都不可靠，遂求助于外院，将该样本送至外院检测，检测结果如下：

外院的糖化血红蛋白结果显示：HbA1c 5.31%。

综合外院HbA1c的检测结果表明采用了排除HbF模式后检测的HbA1c：5.6%是相对符合患者真实情况的。上报临床检测结果的同时按照厂家工程师给的建议告知临床：本次检测结果不排除仍受变异血红蛋白影响，请结合患者临床表现，必要时行葡萄糖耐量试验（OGTT）。

那么患者Glu高达21.96mmol/L又作何解释？

查阅患者病例如下：患者女，81岁，1小时前上厕所出现喘息、气紧明显，伴轻微咳嗽，痰少，伴双下肢水肿，无寒战、发热、胸痛、胸闷，无潮热、盗汗、咯血、晕厥等不适，家属呼叫我院120，由120接回我院急诊。急诊心肌酶未见异常，急诊心电图：心动过速；ST-T改变。NT-proBNP：1929.0pg/mL升高。入院症见：患者精神差，呼之可睁眼，喘息、气紧明显。患者初步诊断：1.慢性阻塞性肺病伴有急性加重2.慢性肺源性心脏病3.慢性心力衰竭4.心房颤动。

从患者病例中可以发现患者急诊入院时病情危急存在应激高血糖状态而导致血糖的升高，此时的血糖并不能反应患者平时血糖的情况。在调阅患者检测结果时发现患者凌晨3点急诊入院，完善相应检测后，于清晨7点半左右再次进行了血气分析检测，调阅患者清晨血气分析检测中血糖的检测结果如下：

血气分析检测中Glu 6.6mmol/L仅轻度升高。表明了入院时的Glu存在应激高血糖的情况。随后密切关注该患者的血糖情况，查阅患者临床快速血糖仪血糖监测记录如下：

患者病情稳定后空腹血糖波动于6.1-7.3之间，餐后2小时血糖波动于8.3-12.2之间。由于患者拒绝进行OGTT试验，故目前无法诊断是否存在糖尿病。此记录再次证明患者Glu高达21.96mmol/L为入院时病情严重应激导致。 

至此，HbA1c检测结果偏低、Glu入院时极高、HbA1c与Glu不符等的疑问真相大白。 

05 总  结

糖化血红蛋白是红细胞中血红蛋白与葡萄糖的结合产物，任何引起血红蛋白数量与质量变化的因素都会干扰HbA 1c测定，对结果产生影响。干扰因素包括:血红蛋白病、衍生血红蛋白、红细胞生存周期的异常及药物等。有些干扰因素及干扰程度取决于所采用的测定方法(方法学特异)，而有些干扰无论采用何种方法都无法克服(非方法学特异)。

通常情况下，变异血红蛋白及衍生血红蛋白主要干扰基于糖化与非糖化血红蛋白所带电荷不同离子交换色谱法，包括离子交换高效液相色谱法。某些测定方法在参考区间内不受变异血红蛋白及衍生血红蛋白的干扰，但随着糖化血红蛋白值的增高，干扰也会增加，需仔细观察测定结果图谱。

本案例从发现HbA1c检测结果偏低，血糖极高，互相矛盾，复核两者结果似乎均没错，最后却证实两者最初结果均不符合临床。HbA1c由于被HbF干扰，导致的检测结果假性偏低（使用不同厂家仪器干扰情况不同，请根据各自实验室使用的仪器咨询厂家工程师）；Glu最初检测结果是准确的，也是患者当时体内的表现，但对于临床来讲，它又是不对的，与临床诊疗不符，属于真实的假结果。

参考文献

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