Acta Oncol：去雄是节律化疗抑制去势难治性前列腺癌生长的先决条件
2018-01-09 AlexYang MedSci原创
低剂量的节律化疗（LDMC）是晚期前列腺癌（PC）治疗的一种选择，常常有因为常规化疗严重的副作用而选择。尽管抗血管生成作用已经被鉴定，但是LDMC精细的工作机制还未阐明。在PC中，一些研究表明了LDMC的临床效应但是工作的模式和雄激素信号在其中的角色仍旧未知。最近，有研究人员利用异种种植模型来评估了LDMC对PC生长的作用，并且与雄激素阻断联系。研究发现，利用LDMC治疗过的肿瘤要比没有经过治疗的
低剂量的节律化疗（LDMC）是晚期前列腺癌（PC）治疗的一种选择，常常有因为常规化疗严重的副作用而选择。尽管抗血管生成作用已经被鉴定，但是LDMC精细的工作机制还未阐明。在PC中，一些研究表明了LDMC的临床效应但是工作的模式和雄激素信号在其中的角色仍旧未知。最近，有研究人员利用异种种植模型来评估了LDMC对PC生长的作用，并且与雄激素阻断联系。
研究发现，利用LDMC治疗过的肿瘤要比没有经过治疗的对照的肿瘤体积要小50%。在非去雄的小鼠中，肿瘤不受LDMC得影响，但是在一个雄激素受体（AR）阴性肿瘤模型中，在完整的和去雄的小鼠中都表现出了肿瘤抑制作用，表明了抑制作用机制要通过AR。最大忍受剂量（MTD）能够产生相似的生长抑制，类似LDMC在去雄小鼠中，但是能够导致严重的体重减少。尽管LDMC能够诱导TSP1的表达，并且肿瘤的缺氧区具有轻度的增加，但在微血管密度方面没有检测到变化。
最后，研究人员指出，他们的研究表明了低剂量的节律不间断环磷酰胺（CPA）治疗与MTD治疗效果相似，并且能够产生更少的副作用。同时，他们的研究也表明了功能性雄激素信号通路具有抑制作用，尽管肿瘤细胞具有去势难治性。LDMC的抗血管生成机制还不能确定，还需要更进一步的研究。
原始出处：
Jellvert Å， Åhs D， Olausson J et al . Castration is a prerequisite for the inhibitory effect of metronomic chemotherapy on the growth of experimental castration-resistant prostate cancer. Acta Oncol. 4 Jan 2018.
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