J Immunol：流感感染中肺部积累的自身DNA能够抑制炎症反应
2016-01-11 佚名 生物谷
天然免疫中的核酸识别机制一直是抗病毒免疫反应的关键。在病毒感染过程中死亡的细胞也会将自身的核酸释放到组织间隙。然而，自身的核酸分子在抗病毒免疫反应中是如何发挥作用的仍然不清楚。在最近的一项研究中，来自麻省大学医学院的Katherine A. Fitzgerald研究组分析了流感病毒侵染过程中自身DNA分子参与抗病毒免疫反应的作用机制，结果发表在最近一期journal of immunology杂志
天然免疫中的核酸识别机制一直是抗病毒免疫反应的关键。在病毒感染过程中死亡的细胞也会将自身的核酸释放到组织间隙。然而，自身的核酸分子在抗病毒免疫反应中是如何发挥作用的仍然不清楚。在最近的一项研究中，来自麻省大学医学院的Katherine A. Fitzgerald研究组分析了流感病毒侵染过程中自身DNA分子参与抗病毒免疫反应的作用机制，结果发表在最近一期journal of immunology杂志上。
首先，作者利用流感病毒感染小鼠肺部，几天之后去肺部组织进行检测。结果显示，受到病毒感染的小鼠肺部积液中出现了大量的DNA积聚。而且DNA积聚的数量随着病毒感染时间的延长而逐渐升高。
为了搞清楚这些积聚的DNA分子的生理功能，作者重构了一类可以表达DNA酶I的病毒并对小鼠的肺部进行感染。两天以后可以检测到小鼠肺部具有高强度的DNA酶I的表达。之后，作者对DNA酶I转基因小鼠以及对照组小鼠分别进行流感病毒感染。结果显示，转基因小鼠在流感病毒感染后肺积液中DNA的含量明显减少。然而，这部分小鼠的存活时间也明显缩短。同时，作者在转基因小鼠肺部检测到了明显高含量的CD4阳性与CD8阳性的T细胞。综上，这些结果表明肺部积聚的DNA能够有效降低肺部的免疫反应并延长宿主的寿命。
为了进一步探究DNA的信号传递方式，作者检测了一些DNA的识别元件是否参与了这一过程。因此，作者选取了AIM-2（一类识别DNA的胞内蛋白）缺失突变体小鼠，并比较其与野生型小鼠在流感病毒感染之后DNA的作用差异。结果显示，在缺失了AIM-2之后，流感病毒能够产生相当水平的DNA，但小鼠的存活时间以及各项身体指标相较于野生型都明显偏低。进一步的细胞特性分析表明，AIM2缺失突变体小鼠在受到流感病毒感染后产生的CD4阳性以及CD8阳性细胞的数量都明显高于野生型。
综上，作者利用一系列体内实验证明了流感病毒感染之后引起的肺部DNA的积累，能够通过AIM-2信号通路产生抑制免疫反应与盐城动物寿命的作用。具体这一信号是如何起到缓解炎症反应的效果仍需要进一步的研究。
原始出处：
Cutting Edge: DNA in the Lung Microenvironment during Influenza Virus Infection Tempers Inflammation by Engaging the DNA Sensor AIM2.J Immunol 2016 196:29-33;
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