盘点：近期鼻炎的机制研究进展（四）

【1】Int Arch Allergy Immunol：过敏性鼻炎中miR-96-5p下调可通过DEPTOR抑制mTOR/NF-κb信号通路

最近，研究人员调查了microRNA-96-5p（miR-96-5p）在过敏性鼻炎（AR）病理生理过程中的调节作用。

研究人员从AR患者和健康对照组中收集了鼻黏膜组织样本。通过用白细胞介素(IL)-13刺激人鼻腔上皮细胞(HNECs)建立了体外AR模型。结果发现，AR患者体内miR-96-5p水平升高，而DEPTOR的表达量下降。IL-13刺激后，HNECs中促炎细胞因子的表达明显增加，哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)/NF-κB通路激活。miR-96-5p的下调减轻了IL-13的刺激。DEPTOR是miR-96-5p的靶点。DEPTOR的敲除可逆转miR-96-5p抑制剂对IL-13刺激的HNECs的功能。

最后，研究人员指出，miR-96-5p和DEPTOR在AR鼻粘膜中异常表达，miR-96-5p敲除后可通过靶向DEPTOR抑制炎症细胞因子的产生和mTOR/NF-κB通路的激活。这些研究结果表明，miR-96-5p可能可作为一种AR诊断标志物和治疗的靶点。

【2】J Allergy Clin Immunol：蛋白精氨酸甲基转移酶1能够促进过敏性鼻炎的发展

精氨酸甲基化是由蛋白质精氨酸甲基转移酶(PRMTs)介导的一种翻译后修饰。虽然以前的研究表明，PRMT1与过敏性气道炎症或哮喘的严重程度有关，但其潜在的机制还不太清楚。

最近，有研究人员探索了PRMT1在AR发展中的相关机制。研究结果表明，PRMT1的表达在AR患者和AR小鼠的鼻黏膜中显著增加。与野生型(WT)小鼠相比，PRMT1+/- AR小鼠鼻粘膜的嗜酸性浸润程度降低。PRMT1单倍体不足降低了血清中HDM特异性免疫球蛋白的水平，以及AR小鼠鼻腔灌洗液中Th2（IL-4、IL-5和IL-13）和上皮（TSLP、IL-25和IL-33）细胞因子的水平。在鼻腔上皮细胞中，HDM和IL-4一起通过一种丝裂原激活蛋白激酶（MAPK）依赖性途径能够增强PRMT1的表达。此外，PRMT1对HDM和IL-4刺激下TSLP、IL-25和IL-33的产生至关重要。AMI-1治疗能够缓解小鼠模型中的AR。

最后，研究人员指出，PRMT1通过调节上皮源性细胞因子的产生，在AR的发展中起着重要作用，可能是AR的一个新的治疗靶点。

【3】Sci Rep：Occludin和claudin-7表达降低与过敏性鼻炎患者所在城市位置和二手烟暴露有关

过敏性鼻炎(AR)患者的鼻腔上皮屏障会发生损伤。细胞连接分子（包括紧密连接蛋白（TJs）和细胞桥粒）的损伤在AR的发病机制中起着诱因作用。

最近，有研究人员在AR患者(n=30)和非过敏对照组(n=30)中调查了TJs的转录表达水平，包括occludin(OCLN)、claudin-3和-7(CLDN3和CLDN7)、desmoglein 3(DSG3)和胸腺基质淋巴生成素(TSLP)。研究人员收集了非过敏性对照组和AR患者的鼻上皮细胞来调查mRNA表达水平，并与临床-人口学和环境参数关联起来。研究表明，AR患者与非过敏对照组相比，OCLN(p=0.009)、CLDN3(p=0.032)或CLDN7(p=0.004)转录物的表达显著降低。与非过敏对照组相比，AR患者中DSG3（p=0.750）或TSLP（p=0.991）转录物的表达没有显著差异。另外，研究人员在AR患者中发现城市地点与较低的OCLN表达之间存在显著关联（p=0.010），且暴露于二手烟与较低的CLDN7表达之间存在显著关联（p=0.042）。有趣的是，TJs的表达均与养宠物、更换床单的频率和家务劳动没有显著关系。

最后，研究人员指出，AR患者鼻腔上皮屏障缺陷可归因于OCLN和CLDN7的表达降低，且与城市地点和二手烟暴露有关，支持最近的空气污染是AR诱因之一的研究结果。

【4】Clin Exp Allergy：季节性过敏性鼻炎患者下呼吸道中IL-33表达增加且与天然过敏原暴露无关

在过敏性哮喘患者中，参与2型气道炎症发展的IL-33通路被激活。根据 "同一气道，同一疾病 "的概念，IL-33通路在过敏性鼻炎患者的气道中也应被激活。

最近，有研究人员比较了季节性过敏性鼻炎患者（n=27）与季节性过敏性哮喘患者（n=23）、特应性无症状受试者（n=9）和健康对照组（n=17）在花粉季节内外测得痰液中IL-33及其mRNA前体的水平。研究发现，与对照组（0pg.ml-1；p<0.001）或特应性无症状受试者（0pg.ml-1；p=0.006）相比，过敏性鼻炎（9.4pg.ml-1）和哮喘患者（5.2pg.ml-1）的痰液上清液中IL-33水平中位数较高。qPCR也观察到同样的情况。过敏性鼻炎患者（4.9pg.ml-1 vs 7.1pg.ml-1，p=0.256）或过敏性哮喘患者（3.6pg.ml-1 vs 3.2pg.ml-1，p=0.61）的IL-33水平在花粉季节和非花粉季节相似。

最后，研究人员指出，IL-33在患有过敏性鼻炎的患者的下呼吸道中是可以检测到的，并且与过敏性哮喘患者的水平相似。这些水平似乎独立于过敏本身和过敏原暴露的自然变化。这些数据提供了无哮喘的过敏性鼻炎患者气道中上皮功能障碍的证据，进一步证实了将哮喘和鼻炎联系起来的 "同一个气道，同一种疾病 "的理论。