Alzheimer Dementia：瑞金医院新发现痴呆患者，癌症风险如何？

随着越来越多的老年人生活在社会中的人口趋势，人口中的疾病谱正在发生变化，非传染性疾病比传染性疾病影响更多的人。近几十年来，神经退行性疾病、癌症、心血管疾病和中风（或脑血管疾病）是老年人的主要威胁。阿尔茨海默病（AD）是最普遍的神经退行性疾病之一，其特点是不可逆转的认知能力下降。据世界卫生组织（WHO）估计，2015年全球约有4600万人患有痴呆症，到2050年，这一数字可能接近1.52亿。

不幸的是，目前没有足够的有效疗法来治疗AD患者，而且该疾病的进展目前无法逆转。有许多与AD病理学和病理生理学有关的假说，例如，淀粉样β（Aβ）沉积和随后的级联导致突触损失，Tau蛋白过度磷酸化和随后的神经炎症，以及年龄依赖性的蛋白稳态损伤，但直到现在，科学家还没有就AD病因学达成共识。

癌症，或称肿瘤，是全球第二大死亡原因。癌症是一种典型的增殖性疾病。癌症可能发生在人体的每个部位，有趣的是，癌症发生的区域偏好随着时间的推移而变化。对于65岁以上的人来说，肺癌、结直肠癌和胃癌的发病率位居前列。

由于AD和癌症都经常发生在老年人身上，寻求AD和癌症风险之间的潜在联系似乎相当自然。众所周知，免疫系统功能紊乱在癌症的发病中起着重要作用，免疫细胞在早期阶段就会消灭癌细胞。另一方面，新出现的证据显示，神经炎症引发了AD的病理过程，对其产生了负面影响。

此外，大脑功能和肠道功能之间似乎存在着神秘的互动，特别是在病理状态下。微生物群-肠道-大脑轴的趋势吸引了研究人员对神经退行性疾病的关注。因此，人们对调查AD和消化道癌症的关联感到好奇。此外，有证据显示，高血糖会引发具有脂蛋白E（APOE）ε3/ε3基因型的中国成年人的认知能力下降，目前仍不清楚来自糖尿病对AD和癌症风险之间的关联有什么影响。

尽管许多观察性研究显示AD与癌症风险之间存在反向关系，但这些结果大多是在西方人群中调查的。此外，中国人口的疾病模式与西方人口的疾病模式有一定的不同。例如，帕金森病是另一种常见的神经退行性疾病，据报道，除了西方人群中帕金森病患者的恶性黑色素瘤发病率较高外，它与大多数癌症呈反比。相反，在东方人口中，发现PD患者的许多癌症类型的发病率增加。尽管中国人口是东亚人口和世界人口的最大组成部分之一，但在中国收集到的关于AD与癌症风险之间关系的证据有限。

藉此，瑞金医院陈生弟团队：探究了AD与患有或不患有糖尿病的癌症风险之间的潜在关联，并进一步澄清中国人口中的这种关联模式。此外，本研究为今后研究AD和癌症的共同和相互排斥机制提供了坚实的基础。

在这项回顾性队列研究中，他们采用多变量Cox比例危险回归分析来确定AD与各种癌症风险之间的相关性，以危险比（HRs）和95%置信区间（CIs）表示。

在8097名AD患者中，所有后续癌症的HR为0.822（95%CI，0.728-0.928；P=0.002）。其中，三种特定的癌症与AD有关：肺癌（HR，0.656；95% CI，0.494-0.871；P = .004），前列腺和睾丸癌（HR，0.414；95% CI，0.202-0.847；P = .016），以及淋巴瘤（HR，2.202；95% CI，1.005-4.826；P = .049）。

这个研究的重要意义在于发现了：AD患者可能有较低的几率患几种癌症，包括肺癌、前列腺癌和睾丸癌。同时，观察到AD与较高的淋巴瘤发病率之间存在正相关。

原文出处：
Ren R, Huang Q, Xu G, et al. Association between Alzheimer’s disease and risk of cancer: A retrospective cohort study in Shanghai, China. Alzheimer’s Dementia. Published online September 5, 2021:alz.12436. doi:10.1002/alz.12436