JNCI：胰腺癌患者血循中代谢产物与生存率密切相关

背景：胰腺癌会引起全身代谢变化，但诊断前循环代谢产物能否预测患者生存是未知的。

方法：使用液相色谱-质谱法对4个前瞻性群组研究中的484名胰腺癌患者检测了82种代谢产物。使用Cox比例风险模型计算代谢产物和生存率间的关系（校正年龄、队列、种族、分期、禁食时间和诊断年份）。P小于0.0006(0.05/82)被认为有统计学意义。基于结果，研究者评估了ACO1基因上的33个单核苷酸多态性(SNPs)，当P小于0.002(0.05/33)时，认为具有统计学意义。

结果：三羧酸(TCA)循环中产生的2种代谢产物：异柠檬酸和乌头酸，与生存率相关。异柠檬酸含量最高和最低五分之一组比较，死亡风险HR=1.89 (95% CI  = 1.06 to
3.35, P trend < 0.001)；乌头酸含量最高和最低五分之一组比较，死亡风险HR=2.54 (95% CI = 1.42 to 4.54, P trend < 0.001)。异柠檬酸和柠檬酸通过ACO1催化的反应进行转变，而其中间产物为乌头酸。接着研究者调查了柠檬酸与乌头酸+异柠檬酸的比例，以及ACO1基因上SNPs情况。研究者发现，柠檬酸/(乌头酸+异柠檬酸)比值与生存率强烈相关(P trend <0.001)，ACO1基因上SNP rs7874815也与生存率密切相关(HR（每个次要等位基因对死亡风险的影响）= 1.37, 95% CI = 1.16 to 1.61, P < 0.001)。具有至少一个rs7874851次等位基因，以及高含量乌头酸或异柠檬酸的患者，有近3倍的死亡风险！

结论：胰腺癌患者诊断前血循中TCA循环的中间产物含量和遗传的ACO1基因型与患者生存率密切相关。 

原始出处：

Yuan C, Clish CB,et al.Circulating Metabolites and Survival Among Patients With
Pancreatic Cancer.J Natl Cancer Inst. 2016 Jan 11;108(6). pii: djv409. doi:
10.1093/jnci/djv409. Print 2016 Jun.