高疾病控制率、低毒副反应，质子治疗有望“攻克”胶质瘤！
2022-08-08 厚朴方舟 厚朴方舟
相比传统的放疗，质子治疗显著延长了胶质瘤患者的生存期，还降低了放疗带来的毒副作用，即使是复发性的高级别胶质瘤患者也可受益。
胶质瘤是最常见的原发性脑恶性肿瘤之一，根据世界卫生组织的分级可以分为低级别脑胶质瘤（WHO1～2级）和高级别胶质瘤（WHO3～4级）。但无论是低级别胶质瘤还是高级别胶质瘤患者，在治疗过程中往往会面临着肿瘤形状复杂，位置特殊，手术难以完全切除。因此，放射治疗在胶质瘤治疗领域起到了重要的作用。
质子治疗作为一种新兴的放疗技术，具有独特的物理特性，可以精准治疗肿瘤细胞，减少对周围正常组织的放疗剂量，降低因放疗带来的毒副作用。无论是低级别胶质瘤还是高级别胶质瘤，质子治疗都可以带来显著的效果，目前已经成为胶质瘤放疗的首要手段。
质子治疗胶质瘤的效果
低级别胶质瘤
2017年发表在《内外科神经病学》上，由日本筑波大学附属医院放射肿瘤科主任樱井英幸教授开展的一项研究结果显示，质子治疗脑胶质瘤可以在降低肿瘤复发率的同时减少放疗产生的毒副作用，改善患者的预后效果。具体数据为，质子治疗（总剂量为48.6-54.0 GyE）不可切除或手术后残留的低级别胶质瘤8 年无进展生存率 (PFS) 高达 82.8%。
▲图源：参考来源[1]
高级别胶质瘤
2018年质子协作组 (PCG)报告了质子治疗高级别胶质瘤的预后，研究结果显示，与传统放疗方法相比，质子治疗高级别胶质瘤的耐受性良好，效果显著，毒副作用较低。具体数据为，质子治疗高级别胶质瘤的2年生存率为39%（传统放疗后2年总生存率仅为20%）；年轻患者的中位生存期显著延长，为22.5个月[2]。
▲图源：参考来源[2]
质子治疗可降低放疗副反应
由于胶质瘤位于脑内，放疗过程中难免会造成对胶质瘤临近结构的损伤，可能会造成认知能力下降、淋巴细胞减少症（RIL）等严重并发症。
为了避免放疗严重并发症的出现，可能会减量放疗，但是减量放疗可能会增加肿瘤复发及转移的概率。因此胶质瘤患者往往会面临两难的局面。
质子治疗的出现改变了这一局面，此前已有多项研究证实，质子治疗胶质瘤可以避免放疗带来的认知功能障碍、淋巴细胞减少症等严重并发症。
低级别胶质瘤
2015年，发表的一项针对质子治疗低级别胶质瘤预后效果的研究指出，低级别胶质瘤患者采用质子治疗的耐受性良好，3年无进展生存率高达85%，且所有接受治疗的患者均未出现认知功能障碍和生活质量整体下降。
▲图源：参考来源[3]
高级别胶质瘤
2021年发表在《Neuro-oncology（神经肿瘤学）》的一项研究指出，对于胶质母细胞瘤 (GBM)采用质子治疗，可以显著降低患者放疗后严重（≥3 级）淋巴细胞减少症的发生率：与接受调强适形放射治疗（IMRT）治疗的胶质母细胞瘤患者相比，接受质子治疗的患者4级淋巴细胞减少症的发生率降低了70%。
注：胶质母细胞瘤（GBM）是高级别胶质瘤的一种，也称“胶质瘤四级”。
▲图源：参考来源[4]
除此之外，对于复发后的胶质瘤患者，采用质子治疗也可以获得良好的预后。2020年的一项研究就指出，即使是恶性程度极高的胶质母细胞瘤，复发后采用质子治疗也可以显著延长生存期（14.2个月 vs 7.9个月）[5]。
总而言之，相比传统的放疗，质子治疗显著延长了胶质瘤患者的生存期，还降低了放疗带来的毒副作用，即使是复发性的高级别胶质瘤患者也可受益。
参考来源：
[1] Mizumoto M , Oshiro Y , Yamamoto T , et al. Proton Beam Therapy for Pediatric Brain Tumor[J]. Neurol Med Chir, 2017, 57(7):343-355.
[2] Safety and Efficacy of Proton Beam Therapy for High-Grade Glioma: Initial Report From the Proton Collaborative Group (PCG)
https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(18)32543-4/fulltext#relatedArticles
[3]Shih HA, Sherman JC, Nachtigall LB, Colvin MK, Fullerton BC, Daartz J, Winrich BK, Batchelor TT, Thornton LT, Mancuso SM, Saums MK, Oh KS, Curry WT, Loeffler JS, Yeap BY. Proton therapy for low-grade gliomas: Results from a prospective trial. Cancer. 2015 May 15;121(10):1712-9. doi: 10.1002/cncr.29237. Epub 2015 Jan 13. PMID: 25585890.
[4]Mohan R, Liu AY, Brown PD, Mahajan A, Dinh J, Chung C, McAvoy S, McAleer MF, Lin SH, Li J, Ghia AJ, Zhu C, Sulman EP, de Groot JF, Heimberger AB, McGovern SL, Grassberger C, Shih H, Ellsworth S, Grosshans DR. Proton therapy reduces the likelihood of high-grade radiation-induced lymphopenia in glioblastoma patients: phase II randomized study of protons vs photons. Neuro Oncol. 2021 Feb 25;23(2):284-294. doi: 10.1093/neuonc/noaa182. PMID: 32750703; PMCID: PMC7906048.
[5] Clinical Outcomes in Patients with Recurrent Glioblastoma Treated with Proton Beam Therapy Reirradiation: Analysis of the Multi-Institutional Proton Collaborative Group Registry
https://www.advancesradonc.org/article/S2452-1094(20)30082-8/fulltext
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