Blood:RET激活可改善造血干细胞的存活和扩增
2020-07-02 MedSci原创 MedSci原创
通过GDNF/GFRa1激活GFL受体RET可改善LT-HSC体外培养时的存活和扩增和体内移植后的存活情况。
人造血干细胞(HSC)体外培养扩增是一个快速发展的领域,显示出对临床应用的巨大希望。近期研究表明,神经系统和神经胶质家族配体(GFL)是骨髓壁龛中造血存活和自我更新的潜在驱动力,但是,如何将其应用于HSC的维持和扩增尚待探索。
Grey等人揭示了HSCs细胞表面的GFL受体RET在介导持续的细胞生长、抗压力和改善细胞存活中的作用,贯穿了整个体外扩增过程。
用RET配体/共受体复合物GDNF/GFRa1处理HSCs,可提高初次移植时的祖细胞功能,并可提高二次移植时的HSC的长期功能。
最后,研究人员证实,RET驱动多条细胞内信号通路,包括关键信号成员AKT、ERK1/2、NFκB和p53,负责广泛的细胞和遗传反应,进而提高体外培养的细胞生长和存活。
原始出处:
William Grey,et al. Activation of the receptor tyrosine kinase, RET, improves long-term hematopoietic stem cell outgrowth and potency. Blood. June 26,2020.
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干细胞是热点,但是进入临床仍然需要时间和临床疗效验证哦
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