ADA 2013：2型糖尿病患者强化生活方式干预无心血管获益（Look AHEAD研究）

研究简介

Look AHEAD研究是一项多中心、随机临床试验，旨在观察通过生活方式干预减重的长期效果。研究纳入5145例体质指数（BMI）≥25 kg/m2的超重或肥胖2型糖尿病患者，以1︰1比例随机予以强化生活方式干预（干预组）或糖尿病支持和教育（对照组），中位随访9.6年。2012年9月，初步数据显示干预组与对照组在非致死性心梗、非致死性卒中、死亡或因心绞痛住院发生率方面无显著差异，研究被提前终止。研究主要结果如下。

对心血管事件的影响 干预组体重下降、腰围减少及体力改善程度显著大于对照组。两组平均体重下降差异在1年时最大（干预组对对照组为8.6%对0.7%）。研究终止时，两组平均体重下降分别为6.0%和3.5%（整个研究过程P值均＜0.001）。随访第1年，除低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平外，干预组糖化血红蛋白（HbA1c）及其他所有检测的心血管危险因素（血压、甘油三酯等）改善程度均大于对照组。

干预组和对照组分别有418例和403例患者发生主要转归，组间无显著差异[风险比（HR）0.95，95%可信区间（CI）0.80~1.09，P=0.51]，且次要复合转归或组成复合转归的所有心血管事件两组间均无显著差异。

对糖尿病微血管并发症的影响 干预组极高危慢性肾病 [CKD，估计肾小球滤过率＜30 ml/（min·1.73 m2），白蛋白/肌酐≥30 mg/g] 累计风险显著小于对照组（HR 0.69，P=0.002）。单变量分析显示，干预组女性CKD累计风险显著小于对照组（HR 0.53，P=0.0002），男性无差异（HR 0.92，P=0.61）。患者自我报告的糖尿病肾病累计风险在干预组显著低于对照组（HR 0.86，P=0.027）；两组神经病变症状无显著差异（HR 1.13，P=0.23）。

点评

中国医学科学院阜外心血管病医院李光伟教授指出，在Look AHEAD研究中，在超重或肥胖2型糖尿病患者原来用药的基础上，加上生活方式干预，随访11年未达试验主要终点，但在极高危CKD、医疗保健费用、抑郁等终点显示阳性结果，这对临床医师和患者而言是个好消息。

研究在设计上有一定缺陷，如入选人群年龄偏大（45~75岁），患者入组时已有动脉粥样硬化的可能性较大，此时生活方式干预已不可能逆转其动脉粥样硬化进展。然而，干预组与对照组主要转归的累计风险曲线几乎是平行的，干预组一直没有超过对照组。从这一趋势看，强化生活方式干预有效，但强度和时间都还不够，增加干预强度和延长随访时间有希望达到主要终点。比如大庆研究，在随访23年时才出现阳性结果（降低心血管风险和死亡），故对待这些研究应有耐心。