《ASCO 2023 重磅研究-浆细胞疾病篇》：新一代单抗Elotuzumab首次作为新诊断多发性骨髓瘤一线治疗的临床研究！

对于新诊断的(ND)多发性骨髓瘤(MM)患者，三药或四药诱导方案、大剂量化疗(HDT)和自体干细胞移植(ASCT)仍然是标准治疗方案。

卡非佐米(K)、来那度胺(R)和地塞米松(d，KRD)的诱导/巩固治疗已被证明非常有效。

抗SLAMF-7的单抗埃罗妥珠单抗(E)对复发/难治性多发性骨髓瘤患者具有良好的耐受性，但其在NDMM中的作用尚不清楚。

符合移植条件(TE)的NDMM患者(PTS)年龄最大70岁，按1：1随机分为6个周期(C周期)，分别接受KRD或E-KRD(C3后的ASCT前化疗)、单次(串联、IF、CR/高危NDMM)HDT/ASCT，然后接受4个巩固周期(KRD/E-KRD)和R或ER维持。

诱导(IND，28天C)包括：第1/2、8/9和15/16天的K(第1/2天静脉滴注20 mg/m2，第1、2天后静脉注射36 mg/m2)、R(25 mg PO，第1~21天)和d(36/40 mg第1、8、15、22天)。E分别于D1、8、15、22(C1/C2)和D1、15(C3-6；10 mg/kg静脉注射)给药。IND后，当骨髓微小残留病(MRD)用下一代流式细胞仪分析时，PTS进行重新分级。这项研究的第一个共同主要终点是≥VGPR和MRD阴性的PTS的比率。

在2018年8月至2021年10月在52个地点随机抽取579例患者(其中574例接受治疗)，并纳入意向治疗分析。

结果显示，中位年龄60岁(范围31-71岁)，15.4%的患者为ISS III期。108/459例(23.5%)具有高危细胞遗传学特征(del[17p]；t[4；14]；t[14；16]；≥3 1q21拷贝)；525/574例(91.5%)完成6个IND周期；E-KRD患者MRD阴性145例(49.8%)，VGPR阴性102例(35.4%)(P=0.0005)。

212例(72.9%)E-KRD和177例(62.5%)KRD患者发生3级紧急不良反应(TEAE)，其中26例(6.4%)E-KRD和14例(4.9%)KRD患者表现为发热性中性粒细胞减少；36例(12.4%)E-KRD和30例(10.6%)KRD患者出现3/4度血小板减少；肺炎发生率分别为24例(8.2%)和18例(6.4%)；发生3/4级心脏事件为16例(5.5%)，3~5级为16例(5.7%)；12例E-KRD患者(4%)和9例KRD患者(3.2%)分别发生1个5级不良事件(0.3%和0.4%)；死亡病例E-KRD组3例(1.0%)，KRD组7例(2.5%)，分别死于感染(N=3)、MM进展(2例)、急性髓细胞白血病(1例)、心脏事件(N=1)、其他(N=3)。

在本研究中，在KRD中加入埃罗妥珠单抗显著提高了TE NDMM的早期、深度(≥VGPR)MRD阴性缓解率。E-KRD患者的TEAE发生率略高，主要不良事件表现为血液毒性。