Circulation：过表达PDE4B可减轻衰竭心脏的β-肾上腺素能反应和适应性重塑
2020-07-22 MedSci原创 MedSci原创
cAMP水解蛋白PDE4B(磷酸二酯酶4B)是心脏肾上腺素受体刺激的关键负调节因子。PDE4B缺乏会导致Ca2+处理异常，PDE4B在压力超负荷肥大中表达减少，提示增加心脏中的PDE4B对心力衰竭有益
cAMP水解蛋白PDE4B(磷酸二酯酶4B)是心脏肾上腺素受体刺激的关键负调节因子。PDE4B缺乏会导致Ca2+处理异常，PDE4B在压力超负荷肥大中表达减少，提示增加心脏中的PDE4B对心力衰竭有益。
Karam等检测了人类心脏组织中PDE4B的表达，并开发了2种转基因过表达PDE4B的小鼠品系，通过这两个小鼠品系，研究人员研究了PDE4B在心脏中的作用。
在人衰竭心脏中，PDE4B的表达水平降低。在第一批PDE4B转基因小鼠（TG15）中，心脏cAMP-PDE活性增加了约15倍，而cAMP含量减少了约30％。基础离体心肌功能未改变，但β-肾上腺素能受体刺激的心脏肌力、cAMP、PKA、L型Ca2+电流、Ca2+瞬变和细胞收缩均减弱。耐力和预期寿命正常。此外，这些小鼠还免受慢性异丙肾上腺素治疗引起的收缩功能障碍、肥大、肺充血和纤维化。在第二批转基因小鼠（TG50）中，PDE4B显著过表达，使心脏cAMP-PDE活性增强了50倍左右，导致缩短分数、肥大、扩张和过早死亡减少了约50％。相反，在感染编码PDE4B的腺病毒的小鼠中，心脏cAMP-PDE增强了一半，虽然会影响基线心脏功能，但有效的预防了收缩功能障碍、凋亡和纤维化，同时减轻了慢性异丙肾上腺素刺激引起的心肌肥大。
本研究结果表明，适度增加PDE4B具有心脏保护作用，并表明用PDE4B进行心脏基因治疗可能是治疗心力衰竭的一种新的有效方法。
原始出处：
Sarah Karam，et al. Cardiac Overexpression of PDE4B Blunts β-Adrenergic Response and Maladaptive Remodeling in Heart Failure. Circulation. 2020；142：161–174
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