Blood：NADPH氧化酶通过限制LTB4来调控真菌细胞壁诱导的肺中性粒细胞浸润
2020-01-19 QQY MedSci原创
中心点：中性粒细胞NADPH氧化酶通过控制钙离子流入来限制LTB4的生成。LTB4是促进CGD小鼠对真菌细胞壁反应的中性粒细胞炎症的主要驱动因素。摘要：白细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶在宿主防御和免疫调节中起关键作用。NADPH氧化酶的遗传缺陷可导致慢性肉芽肿病(CGD)，其特征是反复发生的细菌和真菌感染以及异常的炎症。在CGD中，由真菌细胞壁引起的超级炎症的关键驱动因素仍未完全
中心点：
中性粒细胞NADPH氧化酶通过控制钙离子流入来限制LTB4的生成。
LTB4是促进CGD小鼠对真菌细胞壁反应的中性粒细胞炎症的主要驱动因素。
摘要：
白细胞烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶在宿主防御和免疫调节中起关键作用。NADPH氧化酶的遗传缺陷可导致慢性肉芽肿病(CGD)，其特征是反复发生的细菌和真菌感染以及异常的炎症。在CGD中，由真菌细胞壁引起的超级炎症的关键驱动因素仍未完全明确。
近期，研究人员发现，与野生型(WT)中性粒细胞相比，CGD (无CYBB)中性粒细胞经酵母聚糖或免疫复合物激活后，在体外可产生更多的白三烯B4 (LTB4)。这与CGD中性粒细胞钙内流增加有关；而在WT中性粒细胞中，钙内流受NADPH氧化酶电活性抑制。
与LTB4受体BLT1的旁分泌交叉作用进一步放大了CGD中性粒细胞生成的LTB4增多。
在体外，与同样依赖LTB4-和BLT1的WT相比，在酵母聚糖存在的情况下，CGD中性粒细胞可形成更多更大的团簇。与WT小鼠相比，在酵母聚糖诱导的肺部炎症中，CGD小鼠局灶中性粒细胞浸润增加，并伴有LTB4水平升高。
酵母聚糖刺激后抑制LTB4合成或拮抗BLT1受体可将CGD小鼠肺部的中性粒细胞的募集降低至WT水平。因此，LTB4是CGD小鼠对真菌细胞壁早期反应中嗜中性粒细胞肺炎症的主要驱动因素，可能是因为涉及嗜中性粒细胞产生LTB4的前馈回路失调造成的。
本研究提示中性粒细胞LTB4的生成是NADPH氧化酶调控的一个靶点，或可用来减轻CGD的过度炎症。
原始出处：
Zhimin Song， et al.NADPH oxidase controls pulmonary neutrophil infiltration in the response to fungal cell walls by limiting LTB4.JANUARY 17， 2020
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