Blood：灰区淋巴瘤的突变特征！

灰区淋巴瘤(gray zone lymphoma,GZL)是一种临床较为罕见的特殊淋巴瘤，指临床及生物学行为上介于两种淋巴瘤之间的类型，经典意义上的灰区淋巴瘤，主要指介于霍奇金淋巴瘤与弥漫大B细胞淋巴瘤之间的类型，目前将兼具弥漫大B细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤特点的特殊类型也作为灰区淋巴瘤的一种。诊断依赖于病理检查，但目前尚无统一标准。

灰区淋巴瘤的突变谱尚未明确，与霍奇金淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤的差异也基本尚不清楚。在该研究中，Sarkozy等研究了50例EBV阴性的GZL和20例EBV阳性的多态DLBCL NOS(Poly-EBV-L)的编码序列突变，并与经典型霍奇金淋巴瘤(CHL)、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)进行对比。将所有病例分成了两个队列，1）发现队列：21例GZL和7例Poly-EBV-L患者以及配对的正常人外显子序列；2）扩展队列：29例GZL和13例PolyEBV-L的217个基因的靶向测序结果。

研究流程

胸腺小生境受累(前纵隔肿块)的GZL患者具有与CHL和PMBCL相似的突变特征，最常见的突变基因有SOCS1(45%)、B2M(45%)、TNFAIP3(35%)、GNA13(35%)、LRRN3(32%)和NFKBIA(29%)。

胸腺GZL和非胸腺GZL的突变特征

相反，无胸腺小生境受累的GZL患者(18例)具有明显不同的突变模式，富含与凋亡相关的突变(TP53[39%]、BCL2[28%]、BIRC6[22%])，而GNA13、XPO1或NFKB信号通路突变(TNFAIP3、NFKBIE、IKBKB、NFKBIA)缺失。与胸腺GZL不同的是，这类患者还携带更多的BCL2/BCL6重排。

Poly-EBV-L病例表现出明显的突变特征，包括STAT3突变，与EBV阴性的GZL相比，编码突变负荷明显降低。

该研究强调了GZL特有的突变模式，与胸腺生态位的受累与否相关，提示GZL可能与前纵隔淋巴瘤共享一个起源细胞。

原始出处：

Clementine Sarkozy, et al. Mutational Landscape of Grey Zone Lymphoma. Blood. September 22, 2020.