CELL：降低肿瘤TNF毒性阈值可增强免疫疗法效果
2019-07-16 海北 MedSci原创
在最近的一项研究中，利用全基因组CRISPR / Cas9进行筛选，使IFNγ受体缺陷的肿瘤细胞对CD8 T细胞消除敏感，研究人员发现了几种映射到肿瘤坏死因子（TNF）途径的基因。
现有的发展表明，我们需要新的机会来增加免疫检查点封锁（ICB）的益处。
尽管干扰素（IFN）γ途径同时具有ICB抗性因子和治疗机会，但至今为止，我们尚未系统地研究IFNγ非依赖性信号传导途径。
在最近的一项研究中，利用全基因组CRISPR / Cas9进行筛选，使IFNγ受体缺陷的肿瘤细胞对CD8 T细胞消除敏感，研究人员发现了几种映射到肿瘤坏死因子（TNF）途径的基因。
在临床上，结果显示，TNF抗肿瘤活性仅限于基线和ICB无应答者的肿瘤，与其低丰度相关。
利用遗传筛选，研究人员证明，筛选中最高分基因TRAF2的消融通过重定向TNF信号传导，有利于RIPK1依赖性细胞凋亡，从而降低肿瘤中的TNF细胞毒性阈值。
TRAF2的缺失大大增强了其相互作用伴侣cIAP的药理学抑制的治疗潜力，从而与ICB合作发挥作用。
因此，该结果表明，选择性降低TNF细胞毒性阈值增加了肿瘤对免疫疗法的易感性。
原始出处：
Vredevoogd DW et al. Augmenting Immunotherapy Impact by Lowering Tumor TNF Cytotoxicity Threshold. CELL, 2019; doi: 10.1016/j.cell.2019.06.014.
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