JAHA：支链氨基酸在脂肪库和冠状动脉疾病中的作用

肥胖是心血管疾病(CVD)的危险因素。然而，体重指数(BMI)并不能反映与肥胖有关的所有风险。因此，人们对组织特异性脂肪库的兴趣越来越大。这些器官特异性脂肪库可以提供更好或更细致的心脏代谢风险，这些风险与它们可能对局部组织的内分泌和旁分泌作用有关。支链氨基酸(BCAA)代谢是肥胖和心脏代谢疾病的重要途径，与内脏脂肪储存如肝脂肪变性(HS)和心外膜脂肪组织之间的相互作用尚不清楚。

近日，心血管疾病领域权威杂志JAHA上发表了一篇研究文章，研究人员旨在利用前瞻性多中心影像学研究评估胸痛（PROMISE）临床试验和中央裁定冠状动脉计算机断层血管造影成像来确定脂肪库、BCAA失调和冠状动脉疾病(CAD)之间的关系。

PROMISE试验将10003例稳定型胸痛的门诊患者随机分为计算机断层血管造影和标准护理诊断。在这项研究中，研究人员纳入了1798名有计算机断层血管造影数据和生物标本的参与者，并使用线性和Logsitic回归来确定核磁共振波谱测量的支链氨基酸摩尔数与体重指数、脂肪特征和阻塞性CAD之间的关系。然后使用孟德尔随机化来确定BCAAs是否在脂肪堆积或CAD的因果途径中发挥作用。

该研究参与的平均年龄为60岁(SD为8.0)，体重指数为30.6(SD为5.9)，心外膜脂肪组织体积为57.3(SD为21.3)cm3/m2;27%为HS,14%为阻塞性CAD。BCAA与体重指数相关(BCAA每SD增加多变量β为0.12[95%CI为0.08-0.17];P=4×10−8)。BCAAs也与HS相关(多变量比值比[OR]BCAAs每增加1个SD为1.46[95%CI为1.28-1.67];P=2×10−8)，但BCAAs仅与心外膜脂肪组织体积相关(比值比为1.18[95%CI为1.07-1.32];P=0.002)和阻塞性CAD(OR为1.18[95%CI为1.04-1.34];P=0.009)。双样本孟德尔随机化不支持BCAAs在HS或CAD中发挥因果作用。

由此可见，支链氨基酸与心脏代谢疾病的发病机制有关，脂肪库与CAD的风险有关。通过一项大型临床试验，研究人员进一步确定了BCAA分解代谢失调在HS和CAD中的作用，尽管BCAA似乎并没有出现在这两种疾病的因果机制中。这表明支链氨基酸可能作为HS和CAD的独立循环生物标志物，但它们与这些心脏代谢疾病的关联是通过其他途径介导的。

原始出处：

Elizabeth Zhao,et al.Branched‐Chain Amino Acids in Computed Tomography–Defined Adipose Depots and Coronary Artery Disease: A PROMISE Trial Biomarker Substudy.JAHA.2023.https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/JAHA.122.028410