《柳叶刀-区域健康》：中国Duchenne型肌营养不良症患者疾病自然史研究的1年分析

杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy，DMD）是一种致残和危及生命的X连锁隐性遗传病，由编码Dystrophin蛋白的DMD基因突变引起，Dystrophin是一种在收缩时保护肌肉免受损伤的蛋白质。

DMD的疾病特征是进行性、对称性肌肉无力，近端重于远端，并会导致骨骼肌肉畸形、气道清除障碍和通气受限、心肌病和过早死亡。在过去30年中，DMD的疾病病程发生了显著变化，糖皮质激素治疗将诊断后患者行走能力丧失延迟了约3年。实际上，DMD的病程会受到糖皮质激素治疗开始时的年龄、糖皮质激素方案和机械通气的影响。

DMD的自然病史研究通常在接受当前标准治疗的患者中进行，并使用疾病登记处的数据产生真实世界的证据。目前在中国人群中进行的大规模研究的流行病学数据有限，尽管已经发表了一些中国DMD患者的数据，但中国人群中DMD的疾病自然史仍不清晰。既往研究主要集中在患者下肢运动功能的进展，特别是行走方面，关于DMD患者上肢无力或肺部疾病进展方面的数据有限。

国内研究团队在《柳叶刀-区域健康》杂志报告了迄今为止中国最大的DMD前瞻性研究的12个月研究结果，并提供了对疾病进展的整体评估，包括运动功能、肺和心脏功能以及接受标准治疗的患者的生活质量(QoL)。

此项研究是一项正在进行的、多中心、前瞻性、单队列研究，在患有DMD的中国男性受试者中进行（年龄< 6岁的门诊患者[第1组；n = 99]；年龄≥6岁的门诊患者[第2组；n = 177]，任何年龄的非卧床患者[第3组；n = 36]）。随访期≥24个月，部分参与者随访30个月。主要研究终点是DMD疾病进展导致的临床里程碑时间，以及运动、肺和心脏功能。次要终点是生活质量(QoL)评估。

研究结果表明第1、2、3组和所有组的平均筛查年龄(标准差[SD])分别为3.4 (1.2)、8.6 (2.0)、12.3 (2.7)和7.4 (3.5)岁。基线时北极星移动评价量表(NSAA)的平均(SD)总分在第1组为21.2 (5.8)，第2组为19.5 (8.3)，动态总分为20.0 (7.7)。

总体上，DMD疾病进展到临床里程碑的时间与既往研究发现一致，其中行走能力丧失发生在13岁。从6岁开始，NSAA量表评分和定时运动功能在12个月内呈下降趋势，此后下降幅度最大。尽管任何年龄的参与者在第12个月时的结果普遍比他们在基线时的领域分数差，但在生活质量的测量方面没有一致的趋势。

根据目前中国DMD人群的治疗标准，此项研究提高了对DMD疾病进展的理解，可能为临床试验中选定研究终点和患者人群提供信息。

参考文献：

Li Xihua,Lv Junlan,Zhu Wenhua et al. A 1-year analysis from a natural history study in Chinese individuals with Duchenne muscular dystrophy.[J] .Lancet Reg Health West Pac, 2024, 42: 100944.