[重复]Nature Commun：抗癌“隐形战斗机”
2018-02-02 小通 生物通
苏黎世大学生化系教授Andreas Plueckthun领导的跨学科研究团队在《Nature Communications》发表文章，成功构建了一种有效识别和感染肿瘤细胞的新病毒。
普通腺病毒（左）；被蛋白涂层包裹的腺病毒（右）
病毒有自己的遗传物质，以特定方式感染人体细胞，利用宿主细胞资源繁殖自身基因，病毒的这种特质允许它们作为抗遗传疾病或癌症的“基因穿梭机”。
虽然病毒种类很多，但人类腺病毒5（adenovirus 5）具有无与伦比的巨大优势：它的整个基因组可被只含有“有用”基因的人工基因组完全取代，意味着不含任何自身基因的病毒不存在引发疾病的隐患。并且，由于腺病毒的基因组非常大，因此它们不会与人类染色体融为一体。
肿瘤治疗可使用的腺病毒非常有限，因为许多腺病毒都缺乏感染癌细胞的能力，导致治疗基因导入率很低。此外，它们还会被免疫系统和肝脏迅速中和清除。
苏黎世大学生化系教授Andreas Plueckthun领导的跨学科研究团队在《Nature Communications》发表文章，成功构建了一种有效识别和感染肿瘤细胞的新病毒。
装备1. 病毒-肿瘤细胞适配器
紧密附着在新病毒外壳上的适配器，可变换版本与肿瘤细胞表面的不同分子结合，从而加强病毒的肿瘤细胞侵染能力。科学家们测试了几款来自不同类型癌细胞的受体（如HER2和EGFR）适配器，证明装有相应适配器的病毒可以特异性地侵染对应的肿瘤细胞。
装备2. 蛋白质保护罩
这种蛋白“盾”的最初原型是一种已知抗体，跨学科研究团队合作在原子水平重新设计了这种新防护涂层的精确结构。
未经改造的腺病毒很快就会被肝脏清除，而这种基于复杂蛋白质工程重新设计的新病毒在保护性蛋白质外壳和适配器的掩护下，自如穿梭于实验动物体内，有效地感染肿瘤细胞。
基因疗法治疗侵袭性肿瘤
腺病毒的优势有助于解决肿瘤治疗的最大难题，即癌症的抗药性。“这些‘隐形’基因穿梭机将为治疗恶性肿瘤开辟许多新道路，使患者本身成为整个鸡尾酒疗法的生产单位，”生化学家Andreas Plueckthun对此非常乐观。
原始出处;
Markus Schmid, et al.Adenoviral vector with shield and adapter increases tumor specificity and escapes liver and immune control.Nature Communications 9, 450.31 January 2018
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