超15万人9年随访：BMI每升高1，结肠癌乳腺癌死亡风险分别上升6%和4%！CMD亦对死亡率有「贡献」...

高体重指数（BMI）表明超重或肥胖，是2017年全球疾病负担研究的五大危险因素之一，估计每年导致400万人死亡。虽然其患病率在世界大部分地区继续增长，但迄今为止，世界上约有39%和12%的人口可以分别被认为是超重（BMI≥25 kg / m²）或肥胖（BMI ≥30 kg / m²）。在与BMI相关的不良健康结果的背景下，身体脂肪过多与癌症发展之间的联系已经得到充分证实，研究还报告了高BMI寿命与癌症风险之间的剂量-反应关系。

此外，超重和肥胖与总体死亡率和癌症死亡率有关。最常见的肥胖相关恶性肿瘤是乳腺癌和结肠直肠癌。然而，BMI在癌症生存中的作用及其潜在机制尚未得到充分阐明。为了评估BMI和心脏代谢疾病（CMD）对癌症生存的影响，并调查这些危险因素在持续的肥胖流行背景下的重要性，了解BMI和CMD是否与癌症生存独立相关或相互促进至关重要。因此，本研究的目的是量化癌症前累积BMI和心脏代谢疾病（包括CVD和T2D）对乳腺癌和结直肠癌患者生存的影响，并调查这些危险因素之间的依赖关系。

欧洲癌症和营养前瞻性调查（EPIC）是一项队列研究，涉及在1992年至2000年间招募的来自10个国家23个中心的519978名志愿者。本研究EPIC研究中对来自四个欧洲国家的无癌症参与者的重复BMI评估，使用生长曲线模型估计了反映20至50岁之间预测平均BMI的个体BMI轨迹。将50岁以后发生结直肠癌或乳腺癌的受试者纳入生存分析，以研究癌症前平均BMI和CMD的预后效果。CMD被定义为卒中、心肌梗死和2型糖尿病中的一种或多种慢性疾病。

 研究中每个阶段的个体数量如图1所示。共有159045名参与者对BMI轨迹的估计平均贡献了2.4次BMI评估。在整个队列中，20岁至50岁之间的预测平均BMI的IQR为22.8-26.7 kg/m²，女性中位数为23.9 kg/m²，男性中位数为25.4 kg/m²。

这项研究包括1620名乳腺癌患者和1045名结直肠癌患者。中位随访时间为9.48年（IQR 5.42-12.50）， 377名乳腺癌患者和509名结直肠癌患者死亡。肿瘤部位特异性特征及研究人群死亡率见表1。

结直肠癌

根据多变量调整生存分析，较高的平均BMI（每增加1 kg/m²）与结直肠癌患者死亡风险增加6%相关（表2，图2）。结果因诊断时疾病的分期有所不同。

较高的平均BMI与局部结直肠癌的死亡率升高10-11%相关（HR的95%CI为1.04-1.17）。BMI与晚期疾病生存率之间的相关性则不太明显（HR 1.03，95% CI 0.99–1.08）。在对CMD进行额外调整后，BMI效果的估计值和置信区间保持相似。

在所有分期的结直肠癌患者中，CMD与非CMD的生存风险比为1.25，但其置信区间包括0。在局限性结直肠癌患者中，CMD与死亡率升高73% （95% CI 1.15-2.59）相关。

BMI的调整导致效应估计值略有增加（HR 1.76，95%CI 1.17-2.66）。与无CMD相比，患有CMD的晚期结直肠癌患者的在未调整BMI时的生存HR为1.17（95%CI 0.83-1.64），调整后模型的HR为1.12（95%CI 0.80-1.59）。

似然比检验表明，将BMI作为协变量添加到包含CMD的模型中，改进了总样本中结直肠癌（p = 0.002）和局部分期（p = 0.002）的模型拟合。将CMD加入模型，BMI改善模型适合局部结直肠癌（p = 0.03）。

乳腺癌

在乳腺癌患者中，较高的平均BMI（每增加1 kg/m²）与死亡风险增加4%相关（表2，图2）。对于结直肠癌，诊断时按疾病分期进行的亚组分析表明，局部乳腺癌患者的BMI与死亡率之间的关联更强。较高的平均BMI与局限性乳腺癌死亡率增高7%（HR 1.01-1.13的95%CI）相关，而与晚期疾病患者的相关性接近于零。在对CMD进行额外调整后，BMI效果的估计值和置信区间保持相似。

CMD的存在增加了乳腺癌患者总样本的死亡风险（HR 1.46，95% CI 1.01–2.09）。在按阶段划分的亚组分析中，估计值非常相似，但置信区间包括有/没有BMI额外调整的零值。

似然比检验表明，将BMI作为协变量添加到包含CMD改进模型的模型中，以拟合局部乳腺癌（p = 0.009）。

在成年早期至中期（20至50岁）累积暴露于较高水平的BMI与乳腺癌和结直肠癌患者的生存率较差有关，特别是对于局限性疾病，与癌症诊断前的CMD无关。癌症诊断时的CMD病史反过来又与局限性结直肠癌患者的生存率较差有关，同样与BMI无关。在分期特异性分析中，CMD与乳腺癌生存率之间的关联并不显着。这些结果表明，BMI对癌症生存具有直接影响，但不是由诊断前CMD介导的，这可能有助于改善受心脏代谢合并症影响的癌症患者的预后分层。

原文来源：

Kohls, Mirjam et al. “Impact of cumulative body mass index and cardiometabolic diseases on survival among patients with colorectal and breast cancer: a multi-centre cohort study.” BMC Cancer vol. 22 546. 14 May. 2022, doi:10.1186/s12885-022-09589-y.