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Nature:将有害细胞转变为有益细胞

2014-10-22 Arjun Deb等 Nature

来自加州大学洛杉矶分校的研究人员发现心脏中一些疤痕形成细胞,也就是成纤维细胞fibroblasts能转变成具有血管形成能力的内皮细胞(endothelial cells)。这一发现指出增加心脏中的血管数目将能提升其损伤后的愈合能力,这将有助于研发心脏病患者的新治疗方法。在这项小鼠实验研究中,研究人员也发现了一种能促进这种机制,改善心脏病发作后修复进程的药物。这项研究发表在10月15日的Nature

来自加州大学洛杉矶分校的研究人员发现心脏中一些疤痕形成细胞,也就是成纤维细胞fibroblasts能转变成具有血管形成能力的内皮细胞(endothelial cells)。这一发现指出增加心脏中的血管数目将能提升其损伤后的愈合能力,这将有助于研发心脏病患者的新治疗方法。


在这项小鼠实验研究中,研究人员也发现了一种能促进这种机制,改善心脏病发作后修复进程的药物。

这项研究发表在10月15日的Nature杂志上。

领导这一研究的是加州大学洛杉矶分校心脏病学医学系助理教授Arjun Deb博士,他表示,逆转或者阻止疤痕组织形成是心血管内科的主要挑战之一。

“我们都知道,增加心脏病发作后受损心脏的血管数目,能够提高其治愈能力,”Deb博士说,“而且心脏里的疤痕组织也与较差预后相关。临床证据表明如果心脏中疤痕组织越多,患者情况越糟。我们的研究结果指出了可以改变心脏中的疤痕形成组织,将其转变为血管形成细胞,这也许在未来能作为心脏修复的一种更好的方法。”

心脏病依然是目前美国造成死亡的首要原因,每一年大约有720,000 个美国人患上心脏病,这大约是每隔30 秒就出现一个,同时还有约380,000 人死于心脏病发作。

心脏病发作通常是由于心脏血管中血流突然堵塞造成的,造成心肌细胞无法收到充足的血液,导致死亡,成为了没有功能的疤痕组织,这个过程就叫做纤维化(fibrosis)。一旦疤痕形成,就会在我们一生当中保留下来。

几年前,Deb和他的同事分析了成纤维细胞和血管形成细胞之间的相互作用,后者也称为内皮细胞,在受损心脏附近出现。研究人员标记了小鼠的疤痕形成细胞,发现在心脏的受损区域中许多成纤维细胞转变成了内皮细胞,直接供给给血管形成,这个现象被研究人员称为间质-内皮转化(mesenchymal-endothelial,MEndoT)。

研究人员还发现了一种能调控这一过程的分子机制,指出这种小分子能减少疤痕组织形成,帮助心脏更完整的修复。因此他们计划在其他模型中进行相似分子的检验,希望能确定这种方法是否能用于心脏病患者。

“不同器官损伤后,疤痕组织的形成过程具有显著的相似性,”Deb说,“我们希望这种方法同样也能用于其他器官的疤痕组织治疗。”

原始出处:

Ubil E1, Duan J2, Pillai IC2, Rosa-Garrido M3, Wu Y4, Bargiacchi F5, Lu Y2, Stanbouly S2, Huang J2, Rojas M6, Vondriska TM7, Stefani E8, Deb A2.Mesenchymal-endothelial transition contributes to cardiac neovascularization.Nature. 2014 Oct 15. doi: 10.1038/nature13839. [Epub ahead of print]

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