JAHA:使用血小板 RNA 区分毛细血管前和毛细血管后肺动脉高压

研究背景：

对肺动脉高压（PH）的适当治疗在很大程度上依赖于准确区分前后毛细血管型PH。然而，临床鉴别具有挑战性，并且经常需要进行右心导管检查。现有的风险评分用于检测后毛细血管型PH的判别能力不足。我们之前的研究表明，血小板来源的RNA谱可能具有PH检测的诊断价值。在这里，我们假设可以利用血小板来源的RNA选择独特的生物标志物组合，用于区分前后毛细血管型PH。

研究方法和结果：

从50例患有前毛细血管型PH（具有不同PH亚型）以及50例患有后毛细血管型PH的患者中，分离并测序了全血中的血小板RNA。通过方差分析统计计算了RNA谱，并使用支持向量机算法进行分类，支持粒子群优化。我们在患有前后毛细血管型PH的患者的血小板中共鉴定出4279种不同的RNA。通过粒子群优化选择的包含1618种具有差异水平的RNA的RNA谱，以及经过训练的支持向量机算法，在独立验证系列（n=20）中以100%的敏感性、60%的特异性、80%的准确度和0.95（95% CI，0.86-1.00）的曲线下面积准确区分了患有前毛细血管型PH和患有后毛细血管型PH的患者。

研究结论：

这项概念验证研究表明，通过粒子群优化/支持向量机增强分类的血小板RNA谱可能能够区分前后毛细血管型PH。这项研究为开发一种具有高负预测值的血液检测方法奠定了基础，该方法将改善前毛细血管型PH的早期诊断，并避免对后毛细血管型PH患者进行不必要的侵入性检查。总之，该研究证明了通过使用血小板RNA测序和PSO/支持向量机算法，可以区分后毛细血管型PH（主要是PAH和CTEPH）患者和前毛细血管型PH患者。我们相信血小板转录组可以作为复杂的生物标志物用于前毛细血管型PH的检测，并且在未来可能被应用于PH患者的诊断工作中。这种策略可能会减少侵入性右心导管检查的总数。在更大的前瞻性队列中进行验证，并更深入地了解PH中的血小板功能仍然是必要的。

参考文献：

Arkani M, Kianzad A, Jansen S, Smit J, Post E, Ramaker J, Lagerweij T, In't Veld SGJG, Noske DP, Vonk Noordegraaf A, Wurdinger T, Best MG, Bogaard HJ. Discrimination Between Pre- and Postcapillary Pulmonary Hypertension Using Platelet RNA. J Am Heart Assoc. 2023 Jun 22:e028447. doi: 10.1161/JAHA.122.028447. Epub ahead of print. PMID: 37345802.