Gut：胆汁酸浓度可成为IBS诊断及疗效判定指标

肠易激综合症（IBS）是最常见的胃肠道功能紊乱性疾病之一，西方20%的人群受其影响。目前认为胃肠道免疫功能紊乱及肠道菌群失调可能是部分IBS患者的致病因素。有学者提出：胆酸能影响到内脏敏感性且能通过影响结肠运动、感觉功能影响IBS患者；已有通过调节肠道内胆酸浓度进而治疗IBS的报道。

结肠内胆酸浓度过高可通过影响结肠运动及分泌功能，导致水样便及排便习惯异常，一系统回顾研究发现IBS腹泻型患者及功能性腹泻患者可能存在胆酸吸收异常(BAM)，但目前研究结果有限。

目前诊断BAM多通过测定吞服75Se标记的牛磺胆酸7天后结肠内的保留量，该结果和粪便中胆酸丢失量具有良好的相关性。然而此方法在美国及其他几个国家不能施行，幸运的是存在替代方法，即测定血清中C4的浓度。血清中C4的浓度和75Se标记的牛磺胆酸浓度呈正相关。另外一个诊断BAM的方法为测定血清中可以抑制胆酸的合成的成纤维细胞生长因子（FGF）的浓度。

瑞典哥特堡大学萨尔格学院医学系内科和营养科的Magnus Simrén教授及同事对2005-2006年就诊于该科的符合罗马II标准的IBS患者进行了相关研究，根据其临床表现将他们分成腹泻型、便秘型及混合型，结果发表在2014年4月的GUt杂志上。

测量其血液中C4、胆固醇、甘油三酯及FGF19的含量。同时在准备测量结肠中75Se标记的牛磺胆酸浓度的1周时间内，患者对其排便情况进行详细记录，并对大便情况进行分级；对部分患者进行结肠通过时间及直肠敏感性进行详细评估。

其中对第7天时结肠内75Se标记的牛磺胆酸＜20%的患者应用胆酸结合物即考来替泊，总疗程为8周，服药过程中采用逐渐增大剂量法，即初始剂量为1g bid，若患者症状改善不明显，且隔天增加剂量1g。其中将服药第5-8周中2周时间内患者症状明显缓解定义为药物治疗有效。

IBS患者第7天时结肠内75Se标记的牛磺胆酸潴留明显低于正常人（28±19% vs 39±18%），但只有男性患者的差别具有统计学意义，可能与IBS便秘型中女性较多有关。IBS腹泻型及混合型患者结肠内75Se标记的牛磺胆酸潴留量低于IBS便秘型及健康人，后二者的差别无统计学意义。其中男性患者更容易出现结肠内牛磺胆酸潴留。

IBS患者血清中C4c浓度高于正常人，将IBS亚型患者与健康人进行对比发现，IBS腹泻型患者血清中的C4c浓度较高，其余则无统计学意义。但是IBS患者与健康人血清中FGF的差别无统计学意义，且各亚型与健康人之间仍无差别。相关研究发现结肠内75Se标记的牛磺胆酸潴留、FGF均与血清中C4、C4c的浓度具有良好的相关性，且C4及C4c具有浓度相关性。

第7天时结肠内75Se标记的牛磺胆酸潴留小于10%的IBS患者大便次数更多、结肠通过时间更长（尤其是左半结肠）、直肠敏感性更高、BMI更大、甘油三酯、C4c水平更高及FGF19、HDL水平更低。然而第7天时结肠内75Se标记的牛磺胆酸异常的患者其临床症状并不比第7天时结肠内75Se标记的牛磺胆酸正常的患者重，相反前者腹胀症状轻于后者。结肠内75Se标记的牛磺胆酸潴留量与结肠通过时间、BMI、大便次数及大便性状具有良好的相关性。

然而当对IBS患者进行分亚组分析时，发现只有腹泻型患者的结肠内75Se标记的牛磺胆酸潴留与结肠通过时间、大便次数及性状具有相关性；对于接受考来替泊治疗的患者中，IBS严重程度评分下降，在第6周和第8周时达统计学意义；大便次数明显减少，但大便性状改变无统计学意义。其中55%的患者达到有效的标准，但治疗有效者和治疗无效者年龄、结肠内75Se标记的牛磺胆酸潴留、血清中C4、C4c、甘油三酯等指标均无统计学意义。结肠内75Se标记的牛磺胆酸潴留＜10%及10%-20%者，服药后的临床反应无统计学意义。

此实验研究对象中结肠内75Se标记的牛磺胆酸和血清中C4的浓度异常具有一定的重叠性，但是部分患者并不同时具备上述两项异常，因此二者互不可替代而是互相补充。

该实验中异常的结肠内75Se标记的牛磺胆酸与IBS患者的排便习惯相关性更大，因此目前认为其比血清C4更适宜评估IBS患者。对于IBS患者，结肠中胆酸负荷明显影响排便次数、大便酥松度，而患者腹痛、腹胀、腹部不适等症状与结肠内75Se标记的牛磺胆酸及异常血液中C4浓度无明显相关。

原始出处

Bajor A1, Törnblom H, Rudling M, Ung KA, Simrén M.Increased colonic bile acid exposure: a relevant factor for symptoms and treatment in IBS.Gut. 2014 Apr 12