Sci Rep:研究进一步揭示HCC耐药性的潜在机制
2017-09-21 MedSci MedSci原创
实体肿瘤中,肝细胞癌(HCC)常代表抗药性肿瘤进行探究。考虑到HCC已经对索拉非尼的治疗出现耐药性,迫切需要进一步的研究来克服其耐药性。近来研究发现非编码RNA(ncRNA)是癌症耐药性信号通路中的重要调控因子,且靶向这些ncRNA或是逆转肿瘤耐药性的新策略。在当前的研究中,研究人员使用基于混合Petri网的计算模型,调查了miR-17-92簇抑制剂/模拟物和cirRNA对HCC细胞对索拉非尼耐药
实体肿瘤中,肝细胞癌(HCC)常代表抗药性肿瘤进行探究。考虑到HCC已经对索拉非尼的治疗出现耐药性,迫切需要进一步的研究来克服其耐药性。近来研究发现非编码RNA(ncRNA)是癌症耐药性信号通路中的重要调控因子,且靶向这些ncRNA或是逆转肿瘤耐药性的新策略。
在当前的研究中,研究人员使用基于混合Petri网的计算模型,调查了miR-17-92簇抑制剂/模拟物和cirRNA对HCC细胞对索拉非尼耐药性的协调作用,以探索其潜在的耐药机制并确定HCC细胞索拉非尼耐药性的靶标。
研究人员研发了一种综合模型,纳入了属于miR-17-92簇的7种miRNAs(hsa-miR-17-5p,hsa-miR-17-3p,hsa-miR-19a,hsa-miR-19b,hsa-miR- 18a,hsa-miR-20a和hsa-miR-92)和由这些miRNA差异调节的两种信号通路(EGFR和IL-6)的串扰。结果显示,耐药机制与miR-17-92簇以及HCC中靶标蛋白水平的相应变化有关,特别是那些已证实在索拉非尼耐药性中的重要靶标。
总之,该研究结果揭示了潜在的途径特征,强调了开发此类抗体调节剂对HCC抗药性的重要意义。
原始出处:
Faryal Mehwish Awan, Anam Naz, et al., MicroRNA pharmacogenomics based integrated model of miR-17-92 cluster in sorafenib resistant HCC cells reveals a strategy to forestall drug resistance. Sci Rep. 2017; 7: 11448. Published online 2017 Sep 13. doi: 10.1038/s41598-017-11943-1.
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