J Ethnopharmacol：止嗽散通过TRPA1/TRPV1通道抑制LPS和CS诱导的感染后咳嗽模型小鼠气道炎症

背景：感染后咳嗽(PIC)通常被认为是上呼吸道感染后持续3-8周的亚急性咳嗽，占咳嗽的40-50%。目前普遍认为PIC的主要原因是气道上皮完整性受损、气道炎症加剧、支气管高反应性和咳嗽超敏性。虽然PIC的一些发病机制已经被阐明，但在临床实践中还没有专门治疗PIC的药物。临床广泛使用的药物包括止咳药、抗组胺药和减充血药。然而，由于药物本身产生的嗜睡、口干、食欲不振、恶心、便秘、治疗后复发、代谢异常等不良反应，所有药物的治疗效果都不理想。因此，开发一种有效的治疗方法来预防和治疗PIC是迫切和必要的。

中医药治疗PIC优势明显，可有效改善PIC相关症状和指标。止嗽散(ZSP)由桔梗、荆芥、紫菀、百部等七味中药组成，具有平肺、益气、祛风、止咳等作用，对PIC有显著疗效。然而，确切的机制尚不清楚。

研究目的：探讨ZSP对小鼠PIC的改善作用。基于网络药理学筛选可能的作用机制，并通过分子对接和体内实验验证探索潜在的作用机制。

方法：采用80μg/50 μL的脂多糖(LPS)诱导小鼠PIC，然后每天暴露于香烟烟雾(CS) 30 min，持续30 d建立PIC模型。通过检测咳嗽次数和咳嗽潜伏期、外周血和支气管肺泡灌洗液(BALF)炎症细胞计数、酶联免疫吸附试验(ELISA)和组织学分析观察ZSP对PIC小鼠的影响。网络药理学分析ZSP对PIC的核心靶点和关键通路，RT-qPCR和western blotting检测TRPA1和TRPV1。

结果：ZSP能有效减少PIC小鼠咳嗽次数，延长咳嗽潜伏期。通过降低炎症介质TNF-α和IL-1β的表达水平，气道炎症得到缓解。ZSP可调节BALF中P物质、降钙素基因相关肽(CGRP)和神经生长因子(NGF)的表达。基于网络药理学结果，ZSP的作用机制可能是通过天然活性成分α-菠菜甾醇、紫菀酮和脱氢对叶百部碱调节TRPA1和TRPV1的表达，发挥抗神经源性气道炎症的作用。

结论：ZSP通过抑制调节神经肽的TRPA1/TRPV1通道发挥抗气道炎症作用，减轻咳嗽超敏反应，对PIC模型小鼠具有良好的治疗作用。该研究为ZSP的临床应用提供了理论依据。

原始出处：

Xu Y, Cao S, Wang SF, Ma W, Gou XJ. Zhisou powder suppresses airway inflammation in LPS and CS-induced post-infectious cough model mice via TRPA1/TRPV1 channels. J Ethnopharmacol. Published online January 13, 2024. doi:10.1016/j.jep.2024.117741