NEJM：抗BDCA2抗体Litifilimab治疗系统性红斑狼疮的疗效与安全性

系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫疾病，会导致关节炎、皮肤问题和肾脏炎等症状。既往研究发现，Ⅰ型干扰素是影响SLE发病的重要因子之一，而一种叫做BDCA2的受体与Ⅰ型干扰素有关。Litifilimab是一种经皮下给药的人源化IgG1单克隆抗体，其结合BDCA2可以下调Ⅰ型干扰素、细胞因子和趋化因子的产生，本研究（LILAC）旨在探讨Litifilimab在SLE患者中的疗效和安全性。

本研究最初的试验设计是将参与者随机分配接受50、150或450毫克Litifilimab、安慰剂，并在第0、2、4、8、12、16和20周进行皮下注射治疗，主要终点是评估皮肤性红斑狼疮的活动情况。但之后试验设计进行了修改，修改后的方案将同时患有SLE、关节炎和活动性皮肤病的成年人随机分配接受450毫克Litifilimab或安慰剂治疗。修改后的主要终点是第24周时相比基线活动关节数的变化（定义为肿胀关节数和压痛关节数之和）。次要终点包括皮肤和全身疾病活动的变化，同时本研究还评估了Litifilimab的安全性。

研究共筛选了334名成年人，最终132名患者接受了随机分配（64名接受450毫克Litifilimab，6名接受150毫克Litifilimab，6名接受50毫克Litifilimab，56名接受安慰剂）。主要分析是在450毫克Litifilimab或安慰剂组中的102名参与者中进行的。Litifilimab组和安慰剂组的基线活动关节数均值（±标准差）分别为19.0±8.4和21.6±8.5。从基线到第24周，基于最小二乘均值（±标准误）计算的总活动关节数变化为Litifilimab组为–15.0±1.2，安慰剂组为–11.6±1.3（平均差异–3.4；95%置信区间–6.7至–0.2；P=0.04）。

大部分次要终点不能支持对主要终点分析的结果。Litifilimab组中有45名参与者（59％）发生了不良事件，在安慰剂组中有38名（68％）发生了不良事件。根据试验方案中包含的严重程度定义，大多数不良事件被试验研究员评定为轻度或中度。最常报告的不良事件（Litifilimab组中≥5％的参与者报告）包括腹泻、鼻咽炎、尿路感染、摔倒和头痛。

活动关节总数的绝对变化（主要疗效终点）

本研究显示与安慰剂相比，在24周的时间内，Litifilimab能够更有效地减少肿胀关节和压痛关节的数量。但仍需要进行更长时间和更大规模的试验，以确定Litifilimab治疗SLE的安全性和有效性。

参考文献：

Trial of Anti-BDCA2 Antibody Litifilimab for Systemic Lupus Erythematosus. N Engl J Med. 2022 Sep 8;387(10):894-904. doi: 10.1056/NEJMoa2118025. PMID: 36069871.