盘点：近期类风湿性关节炎重要研究进展一览

类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性、系统性的慢性炎症性多关节炎，目前尚无治愈方法。随着RA 病程的进展，患者会出现关节畸形、残疾，劳动力丧失，严重影响生活质量，无论对患者本人还是其家庭都有极大影响，同时也给国家和社会带来巨大的经济负担。这里梅斯医学小编整理了近期关于类风湿性关节炎的重要研究与大家一同分享。

【1】Lancet：难治性活动性类风湿关节炎的新药物疗法！

近期，一项发表在权威杂志LANCET上的文章评估了sirukumab在3期研究中用于类风湿性关节炎的功效和安全性。

研究随机分配878例患者接受治疗：294例接受安慰剂，292例接受每4周50mg sirukumab和292例每2周100mg sirukumab。 878例患者中523例先前接受了两种或多种生物治疗，包括非TNF药物；878例患者中有166例在基线时未服用DMARD。在第16周达到ACR20应答的患者的比例为：每4周使用50mg sirukumab组为117/292例，每2周使用100mg sirukumab组为132/292例，安慰剂组为71/294例。与安慰剂相比，每4周50mg sirukumab的差异为0.16，每2周100 mg sirukumab的差异为0.21。

总而言之，在活动性类风湿性关节炎患者中，对于抗TNF药物和其他生物治疗难治或不耐受的患者，与安慰剂相比，sirukumab的两种给药方案都具有良好的耐受性，并且可以显着改善疾病体征和症状。（文章详见——LANCET：难治性活动性类风湿关节炎的新药物疗法！）



【2】Arthritis Rheumatol：类风湿关节炎患者出现恶性淋巴瘤的风险高

近日风湿免疫权威杂志Arthritis & Rheumatology上发表了一篇研究文章，旨在探讨RA患者出现淋巴瘤的风险是否会升高，并探索风险预测指标和淋巴瘤亚型。

研究发现，RA患者得淋巴瘤的HR升高至1.6。考虑到RA的持续时间，在RA诊断后数年中这种风险并没有下降。RA诊断后第一年中使用甲氨蝶呤或者肿瘤坏死因子抑制剂均不会增加患淋巴瘤的风险。RA诊断后第一年中使用口服皮质类固醇会降低患淋巴瘤的风险。RA诊断后第一年的炎症活动并不能预测未来患淋巴瘤的风险。与普通人群相比慢性淋巴细胞白血病发生的几率较低，而霍奇金淋巴瘤发生几率高。

由此可见，最近诊断的RA患淋巴瘤的风险与历史报道相似。包括肿瘤坏死因子抑制剂在内的标准抗风湿治疗均不能预测未来患淋巴瘤的风险。淋巴瘤亚型的分布值得进一步研究。（文章详见——Arthritis Rheumatol：类风湿关节炎患者出现恶性淋巴瘤的风险高）

【3】Ann Intern Med：三联疗法与生物疗法治疗活动性类风湿关节炎患者的成本效益比较分析

近日，内科学权威杂志Annals of Internal Medicine上发表了一篇研究文章，研究人员旨在明确采用依那西普联合氨甲喋呤治疗与三联疗法作为一线治疗的成本效益。结果发现，在启动生物治疗前未尝试进行三联疗法，可能会增加成本，从而获得最小的增量效益。

在试验分析中，研究人员发现依那西普联合甲氨蝶呤作为一线治疗QALYs只是稍有改善，但积累了更高的药物成本费用。采用依那西普联合甲氨蝶呤治疗和三联疗法的ICERs分别为每QALY270万美元和每QALY98万美元。寿命分析表明依那西普联合甲氨蝶呤作为一线治疗会增加额外的0.15QALY，但是这将花费77290美元的成本增量，导致每个患者的ICER为521520美元每QALY。在敏感性分析中，从长期的观点考虑，最初采用依那西普联合氨甲喋呤治疗以及生物制剂具有类似的成本，但效益并不太符合成本效益，相比于三联疗法。（文章详见——Ann Intern Med：三联疗法与生物疗法治疗活动性类风湿关节炎患者的成本效益比较分析）



【4】ANN RHEUM DIS：携带DRB1风险相关等位基因的母亲患类风湿关节炎的风险增加

近日风湿病领域权威杂志Annals of the Rheumatic Diseases上发表了一篇文章，旨在研究除了母亲自己基因型的相关风险外，孩子的基因型是否会影响母亲患类风湿关节炎（RA）的风险，并研究父系遗传的胎儿等位基因是否会增加不携带风险等位基因的母亲患RA的风险。

该研究为病例对照研究，共纳入了1165名母亲（170名患者/ 995名健康对照）和她们的1482名孩子。对携带编码与RA相关的氨基酸（AAs）等位基因的儿童进行研究，包括"共享表位"（SE）和位置70-74处的DERAA AA序列; HLA-DRB1的第11,71和74位的缬氨酸，赖氨酸和丙氨酸; HLA-B位置9的天冬氨酸和DPB1位置9的苯丙氨酸。

结果发现孩子携带SE、DERAA、DRB1位置11,71和74处的缬氨酸、赖氨酸和丙氨酸的母亲患RA风险增加。在非携带母亲中，RA的风险增加与孩子携带DERAA和编码DRB1位置71的赖氨酸等位基因相关。（文章详见—— ANN RHEUM DIS：携带DRB1风险相关等位基因的母亲患类风湿关节炎的风险增加）

【5】CLIN PHARMACOKINET：类风湿关节炎患者中Sarilumab和辛伐他汀药物相互作用

近日，国际杂志CLINICAL PHARMACOKINETICS上在线发表一项关于类风湿关节炎患者中Sarilumab和辛伐他汀疾病药物相互作用的研究。

研究对19名患有活动性RA的患者在皮下注射sarilumab 200 mg的前1天和7天后口服辛伐他汀40 mg。辛伐他汀及其主要代谢产物β-羟基-辛伐他汀酸的药代动力学参数采用非室内分析法进行计算。

结果发现，与单独使用辛伐他汀相比，辛伐他汀给药后7天接受单剂量sarilumab 的RA患者血浆中辛伐他汀和β-羟基辛伐他汀酸暴露减少。辛伐他汀峰血浆浓度的平均效应比率和在浓度-时间曲线下的面积外推正无穷分别为54.1％和54.7％。在服用sarilumab后辛伐他汀或β-羟基辛伐他汀酸的C max或半衰期未发生任何变化。（文章详见——CLIN PHARMACOKINET：类风湿关节炎患者中Sarilumab和辛伐他汀药物相互作用）

【6】Ann Rheum Dis：生物仿制药ABP 501与阿达木单抗治疗中重度类风湿关节炎的疗效和安全性比较

ABP 501是FDA批准的阿达木单抗生物仿制药，其结构、功能和药代动力学评估表明两者高度相似。研究人员从三期研究报告中对ABP 501和阿达木单抗的功效、安全性和免疫原性进行了比较。

研究人员将526例患者随机分组（ABP 501 n = 264；阿达木单抗n = 262），494例完成了研究。结果发现，第24周时ACR20的反应为74.6％（ABP 501）和72.4％（阿达木单抗）。在第24周，组间ACR20的RR（90％CI）为1.039（0.954,1.133）。DAS28-CRP、ACR50和ACR70从基线的变化相似。AE和实验室异常没有临床意义上的差异。总共38.3％（ABP 501）和38.2％（阿达木单抗）的患者结合抗药物抗体检测阳性。（文章详见——Ann Rheum Dis：生物仿制药ABP 501与阿达木单抗治疗中重度类风湿关节炎的疗效和安全性比较）