吴一龙教授：ASCEND-7研究惊艳ESMO，塞瑞替尼为ALK阳性有症状脑转移和脑膜转移NSCLC患者带来获益
2019-10-22 佚名 肿瘤资讯 发表于威斯康星
在刚刚结束的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，备受瞩目的ASCEND-7研究一经公布就引起了热议。ASCEND-7研究探索了塞瑞替尼在ALK阳性有症状或进展期脑转移及脑膜转移非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效和安全性，结果喜人。
在刚刚结束的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，备受瞩目的ASCEND-7研究一经公布就引起了热议。ASCEND-7研究探索了塞瑞替尼在ALK阳性有症状或进展期脑转移及脑膜转移非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效和安全性，结果喜人。
对于驱动基因阳性的晚期NSCLC脑（膜）转移患者，优先给予TKI靶向治疗
既往对于肺癌脑转移、脑膜转移患者，全脑放疗是标准治疗，特别是有症状的脑转移。自从肺癌驱动基因发现之后，对于驱动基因阳性的脑转移患者，是否可以应用靶向药物来治疗成为重要探索方向。2012年启动的针对EGFR突变阳性NSCLC脑转移患者的BRAIN研究已经证实，EGFR-TKI的疗效优于全脑放疗。因此从2017年到2018年开始，学术界的观念已经发生改变，并达成共识，即凡是有驱动基因改变的患者，应当优先给予TKI治疗，TKI治疗失败后再考虑全脑放疗。治疗观念的改变非常关键也非常重要，患者通过接受口服药物治疗，能够达到延长生命，提高生存质量的治疗目的。
ASCEND-7研究亮点颇多，研究结果惊艳ESMO
对于肺癌脑转移的临床研究，其最终的落脚点仍然是有无临床试验的证据来证实脑转移或脑膜转移的治疗效果。近年来有关于脑转移、脑膜转移的临床试验受到高度关注，而最先开始此方面研究的是来自中国的BRAIN(CTONG 1201)研究，针对EGFR突变人群，探索了一套如何评价脑转移治疗疗效的方法。
在刚刚结束的ESMO年会上，Ⅱ期ASCEND-7研究结果公布，其在研究设计上亮点颇多。研究专门针对ALK阳性的有症状或进展期的脑转移和/或脑膜转移患者，根据患者的不同情况分成5个组，包括组1：既往接受过脑放疗和克唑替尼治疗（n=42）；组2：未接受过脑放疗，但经克唑替尼治疗后（n=40）；组3：接受过脑放疗，未接受过ALK抑制剂治疗（n=12）；组4：未接受过脑放疗及ALK抑制剂治疗（n=44）；组5：脑膜转移（n=18）。ASCEND-7研究针对这5种情况将患者进行分组，是其在设计上最大的特点，这种设计实际上是对伞式试验的延伸。
研究同时单独筛选出脑膜转移患者，并将其分入到第5个组，这是研究的第二个特点。此外，第三个特点，ASCEND-7研究纳入的是ALK阳性的有症状或进展期的脑转移和/或脑膜转移患者，由此可以看出ASCEND-7研究的突破，探索塞瑞替尼在有症状脑转移患者中的疗效。
ASCEND-7研究被列为今年ESMO年会值得高度关注的临床试验，可以看出研究的重要性。ASCEND-7研究是专门针对ALK阳性的有症状或进展期的脑转移和/或脑膜转移患者的研究，其整体的疗效在30%～60%。对于既往接受过脑放疗和克唑替尼治疗（组1）的患者，客观缓解率（ORR）为35.7%；对于未接受过脑放疗，但经克唑替尼治疗后（组2）的患者，ORR为30.0%；接受过脑放疗，未接受过ALK抑制剂治疗（组3）的患者，ORR为50.0%；未接受过脑放疗及ALK抑制剂治疗（组4）的患者，ORR为59.1%。整体而言ASCEND-7研究取得非常好的结果。此外对于脑膜转移的患者，其ORR也达到20%左右。这些都是历史上，我们首次看到的专门针对有症状或进展期的脑转移治疗的有效数据，而且是各种不同情况的。因此我个人认为ASCEND-7研究是非常值得我们来高度关注的，而研究的众多数据也可以作为以后我们治疗重要的参考。
塞瑞替尼对脑膜转移患者疗效显着
ASCEND-7研究在设计上将脑膜转移人群单独设为第5组，纳入18例患者，塞瑞替尼的有效率达到了20%左右。对于脑膜转移的患者，能够达到20%的有效率，是非常好的结果。相信未来对于ALK阳性NSCLC脑膜转移患者，会将塞瑞替尼作为治疗药物之一。临床实践之中，脑膜转移并非一开始就发生的，往往是在治疗后，例如先前接受克唑替尼治疗后出现进展再出现脑膜转移，因此对于脑膜转移，之前已经接受过ALK抑制剂治疗，我个人认为真正的效果、真正的治疗还是需要做更多的探索。
ASCEND-7研究提供重要参考价值，可考虑将塞瑞替尼作为ALK阳性脑转移和脑膜转移患者的选择策略之一
ASCEND-7研究其实并不是第一个对有症状脑转移患者进行探索的研究，在BRAIN研究中，也有20%左右的患者是属于有症状的脑转移。但在ALK阳性NSCLC领域，ASCEND-7研究是第一个探索ALK抑制剂在有症状或进展期的脑转移人群中疗效的研究。在ASCEND-7研究结果公布后，我们非常高兴，研究取得非常好的疗效数据，然而在临床实践之中，我们仍然要看横向的数据。近年来ALK抑制剂发展迅速，包括非常出名的阿来替尼已经在中国上市，同时布加替尼、恩沙替尼、劳拉替尼也即将在中国上市，这些药物很多也是专门针对脑转移患者的。我个人相信，从横向角度而言，后续越来越多的ALK抑制剂对脑转移有非常好的作用，但至少从目前到未来一段时间，在其他药物还未在中国上市至今，ASCEND-7研究为我们提供非常重要的参考价值，对于ALK阳性脑转移和脑膜转移患者，可以将塞瑞替尼作为治疗的选择策略之一。
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NSCLC下一步突破在于新靶点了，靶向治疗和免疫治疗基本见顶了，再有新的就需要新机制了
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