Front Cardiovasc Med：口服靶向治疗肺动脉高压的效果

肺动脉高压（PAH）是一种致命的疾病，表现为肺血管重塑。它的特点是肺动脉压（PAP）和肺血管阻力（PVR）逐渐增加。PAH 最终导致缺氧、右心衰竭和死亡。根据指南，PAH 被定义为平均基线 PAP 小于 25 mm Hg，与肺动脉楔压≤15 mm Hg 和升高的 PVR ≥ 3 Wood 单位相关右心导管插入术。

PAH一般分为以下几种：（1）特发性或遗传性；(2) 药物或毒素引起的（氨基乐思、苯氟乐思和有毒菜籽油）；（3）相关疾病诱发，如结缔组织病、人类免疫缺陷病毒感染、先天性心脏病、血吸虫病等。自 1990 年代以来，各种药物已被用于治疗特定的 PAH 类型，主要集中在三种病理生物学途径：内皮素受体拮抗剂 (ERA)、一氧化氮 (NO) 和前列腺素途径，它们显着提高运动能力和心肺功能。参数。这些药物可以通过以下方式给药：摄入、吸入、皮下注射和静脉注射。然而，以往的研究表明，静脉注射会导致栓塞和血栓形成。此外，皮下注射的局部疼痛也很常见。尽管吸入已被证明是有效和安全的，但美国心脏协会/欧洲高血压学会仅推荐了几种药物。吸入的药物通常是短效的，需要每天多次服用。相比之下，摄入是常用的，患者通常表现出良好的依从性。尽管肺动脉高压 (PAH) 是一种致命疾病，但已使用特定药物治疗 PAH。这些药物主要针对这三种病理生物学途径：内皮素受体拮抗剂 (ERA)、一氧化氮 (NO) 和前列腺素途径。在这篇研究中，我们旨在分析口服靶向治疗 PAH 的有效性和安全性。

研究方法：

检索国家医学图书馆 (MEDLINE)、医学摘录数据库 (EMBASE) 和 Cochrane Central Register of Controlled Trials 数据库。选择了比较口服靶向药物与安慰剂的随机对照试验。我们计算了具有二分结果变量的 95% 置信区间 (CIs) 的优势比 (ORs)，以及具有连续结果变量的标准化均值差。此外，还分析了 6 分钟步行距离 (6MWD) 的差异平均值。

研究结果：

本研究共纳入 23 项研究，涉及 7,121 名患者。这些研究表明，口服 PAH 特异性药物可以降低临床恶化事件的风险，OR 为 0.55 ( p < 0.001)。此外，这些药物可以提高运动能力，显示 6MWD 增加 21.74 米（95% CI：17.53-25.95 m）并导致功能类别的更大改善（OR = 0.60，95% CI：0.47-0.76）。此外，亚组分析表明，与安慰剂相比，ERA 和 NO 途径药物最有效和最安全，这与运动能力、6MWD 和无事件生存率的改善有关。

研究结论：

一氧化氮对运动耐量的临床作用最为显着。然而，在亚组分析中，不同途径的口服靶向药物显示出对不同人群的适用性，这凸显了在临床环境中进行精准治疗的必要性。

参考文献：

Zhu HR, Kuang HY, Li Q, Ji XJ. Effects of oral targeted treatments in pulmonary arterial hypertension: A systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2022 Aug 2;9:915470. doi: 10.3389/fcvm.2022.915470. PMID: 35983180; PMCID: PMC9378982.