Ann Intern Med：FDA批准的口服DAA药物有很高的HCV治愈率

HCV是一种RNA病毒。HCV RNA大约有9500～10000bp组成。在它的5'非编码区下游紧接一开放的阅读框（ORF），其中基因组排列顺序为5'-C-E1-E2-p7-NS2-NS3-NS4-NS5-3'，能编码一长3014个氨基酸的多聚蛋白前体，可经宿主细胞和病毒自身蛋白酶作用后，裂解成各自独立病毒蛋白，即三种结构蛋白，为核衣壳蛋白（C）和E1、E2/NS1糖蛋白；四种非结构蛋白NS2、NS3、NS4、NS5。E1和E2/NS1糖蛋白能产生抗HCV的中和作用。NS2和NS4的功能还不清楚，发现与细胞膜紧密结合在一起。NS3蛋白具有螺旋酶活性，参与解旋HCV-RNA分子，以协助RNA复制，NS5有依赖于RNA的聚合酶活性，参与HCV基因组复制。

丙型肝炎病毒(HCV)可缓慢发展多年，通常无症状，但可引起严重的肝损伤和肝癌。

对所有6种丙型肝炎病毒（HCV）基因型和历史上被认为很难治疗的丙肝病人群体而言，美国食品药品管理局（FDA）批准的口服直接作用抗病毒药物（direct-acting antiviral, DAA）疗法产生较高的持续性病毒学应答率（virologic response rate, SVR）。只要治疗障碍得到解决，DAA的给药便利性、安全记录和有效性为降低美国的丙肝负担提供机会。

如今，在一篇综述性文章中，来自美国约翰霍普金斯大学医学院的研究人员回顾了来自42项发布的慢性HCV感染成年人的临床试验的数据，这些临床试验评估了持续至少8周的不含干扰素的HCV疗法（含有至少2种得到FDA批准的DAA药物）。这些DAA药物包括HCV NS3蛋白酶抑制剂（grazoprevir、paritaprevir和simeprevir）；NS5A抑制剂（daclatasvir、elbasvir、ledipasvir、ombitasvir和velpatasvir）；NS5B聚合酶抑制剂（sofosbuvir和dasabuvir），以及口服抗病毒药物利巴韦林（ribavirin）。就未发生肝硬化的HCV基因型1感染病人（包括那些HIV/HCV共感染病人）而言，6种DAA药物疗法表现出95%以上的病毒学应答率。对剩下的HCV基因型而言，治愈率也是类似的，不过仅有更少的DAA药物有效地治疗HCV基因型2感染病人。相关文章于2017年3月21日在线发表在Annals of Internal Medicine期刊上，论文标题为“Oral Direct-Acting Agent Therapy for Hepatitis C Virus Infection: A Systematic Review”。

在一篇跟贴评论文章中，来自美国国家糖尿病、消化系统疾病与肾脏疾病研究所的Jay H. Hoofnagle博士和Averell H. Sherker博士指出这些发现有望表明HCV感染如今是完全可治疗的，而且作为美国的一种重要的医学问题，它是能够潜在地可清除的。尽管HCV感染如今是容易治疗的，但是它仍然存在一些问题，如成本和治疗获得性。这些问题仍然需要加以解决。相关文章于2017年3月21日在线发表在Annals of Internal Medicine期刊上，论文标题为“Hepatitis C: Down but Not Out”。