Lancet Oncol：晚期Hodgkin淋巴瘤患者的初始治疗策略

对于晚期Hodgkin淋巴瘤成人患者而言，目前存在数种治疗策略，既往所进行的研究评估过2种可供选择的治疗方案——BEACOPPescalated方案和ABVD方案对上述患者的治疗效果，但是这些研究都未能有足够权重区分这两种方案对总体生存率的影响。BEACOPPescalated方案为剂量增加的博来霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴肼和泼尼松，而ABVD方案为多柔比星、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪。

为了在晚期Hodgkin淋巴瘤成人患者人群中建立治疗方案指南，来自德国Cologne大学医院的Nicole Skoetz等进行了系统综述和网络式荟萃分析，以确定针对上述患者人群的最佳治疗方案。他们的研究结果发表在Lancet Oncol 8月最新的在线期刊上。【原文下载】

研究者检索的数据库为Cochrane图书馆、 Medline和随机对照研究的会议论文集，研究的时间范围为1980年1月至2013年6月，并且这些研究所评估的是晚期Hodgkin淋巴瘤患者的总体生存情况。

治疗方案包括BEACOPPbaseline、 BEACOPPescalated、 BEACOPP、ABVD、环磷酰胺、氮芥、长春新碱、丙卡巴嗪和泼尼松(C[M]OPP)、与ABVD方案混合的化疗方案（如COPP/ABVD, MOPP/ABVD）或者采用多柔比星、长春碱、氮芥、博来霉素、依托泊苷和泼尼松联合放疗（斯坦福V方案）。

研究者评估了所检索到的研究的适合性、提取数据，同时对研究的质量进行评估。然后研究者将数据进行整合，采用贝叶斯随机效应模型对间接证据进行直接比较。同时，他们也通过已经发表的Kaplan-Meier曲线重建了患者个体的生存期数据，并且进行了标准随机效果Poisson回归分析。本文的主要结果是患者的总体生存情况。

研究者共筛查了2055项纪录，确定了75篇文章（包含了14项符合条件的研究），这些研究在9993名患者中评估了11种不同的治疗方案，并提供了59651患者-年的随访数据。其中1189名患者死亡，研究的中位随访时间为5.9年。所纳入分析的研究都是高质量的方法学研究，并且研究间的异质性可以忽略不计。

研究者发现，在所有的患者中，接受6个疗程BEACOPPescalated治疗的总体生存情况最佳，HR为0.38。接受ABVD方案的患者的5年生存率为88%，接受6个疗程BEACOPPescalated方案的患者生存获益又增加了7%，其5年生存率达到了95%。经研究者重建的个体生存期数据显示与ABVD方案相比，在5年生存情况上BEACOPPescalated方案的获益增加了10%。

本系统综述指出，在晚期Hodgkin淋巴瘤成人患者中，与ABVD方案和其他治疗方案相比，6个疗程的BEACOPPescalated方案能显著改善患者的总体生存情况，因此，我们建议将BEACOPPescalated方案作为上述患者的标准治疗策略。

研究背景：

Hodgkin淋巴瘤是青年中最常见的恶性肿瘤之一。罹患此种疾病的患者的生存情况在过去的几十年中得到了一定改善，对于处于疾病晚期的患者也是如此。然而，如何衡量不同治疗策略的风险和获益，对此还存在着争议。关键的问题在于在复发的患者中，强化化疗是应该提前实施还是继续保持。早期的强化治疗的目的在于通过一线的化疗方案尽可能的治愈更多的患者。

在欧洲Hodgkin淋巴瘤研究组（如德国Hodgkin研究组、淋巴瘤研究协会和欧洲肿瘤研究和治疗组织），认为早期进行强化治疗是常规的治疗方法。一项标准的治疗方案为剂量增加的博来霉素、依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺、长春新碱、丙卡巴肼和泼尼松（BEACOPPescalated方案），该方案可带来较高的无进展生存率和总体生存率，但是该方案所带来的急性化疗相关的毒性反应也更多。

与之相对，有一种观点是将晚期强化治疗方案——由多柔比星、博来霉素、长春新碱和达卡巴嗪所组成的ABVD方案——作为一线治疗方案。与BEACOPPescalated方案相比，ABVD方案所导致的急性化疗相关毒性反应更少，并且其仍然能治愈绝大多数的患者。然而，约有30%的患者在初始接受ABVD方案后会出现复发。这些患者可能通过二线治疗方案——大剂量化疗和自体干细胞移植——得到治愈。因此，ABVD方案作为初始治疗方案得到广泛的应用。

仅有一个研究直接评估了这两种不同的治疗策略，其结果是——如果初始治疗采用4个疗程的BEACOPP方案继之以4个疗程的BEACOPPbaseline方案（与BEACOPPescalated方案相似，但是减低了大部分药物的剂量）的话，那么患者的总体生存期的可以增加5%。不幸的是，该研究并不具有足够的权重来分辨不同治疗方案对于总体生存情况所造成的差异。至今为止，还没有一个研究是直接比较了ABVD方案和BEACOPPescalated方案。

因此，在晚期成人Hodgkin淋巴瘤患者群中，对于总体生存期最佳的初始治疗方案还属未知。

为了试图回答上述问题，我们采用了网络式荟萃分析法。该分析法的优势在于即使两种不同的方案没有在随机对照研究中进行直接比较，采用该种分析方法也能定量确定所比较的方案的相对有效性。在本文中应用网络式荟萃分析方法的目的在于总结来自于不同研究中的直接和间接的证据，以向晚期成人Hodgkin淋巴瘤患者群提供最高证据等级的治疗决策。

原文下载：

Skoetz N, Trelle S, Rancea M, Haverkamp H, Diehl V, Engert A, Borchmann P. Effect of initial treatment strategy on survival of patients with advanced-stage Hodgkin's lymphoma: a systematic review and network meta-analysis. Lancet Oncol. 2013 Sep;14(10):943-52. doi: 10.1016/S1470-2045(13)70341-3. Epub 2013 Aug 13.